林縣幽門螺桿菌、血清胃蛋白酶原和胃泌素與胃癌和食管癌風(fēng)險的前瞻性研究.pdf

1、研究背景: 現(xiàn)有研究表明，血清幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是慢性萎縮性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis，CAG)和胃癌的重要危險因素，血清胃蛋白酶原(Pepsinogen，PG，包括PGⅠ和PGⅡ)和胃泌素—17(Gastrin—17，G17)水平是胃萎縮比較可靠的血清學(xué)指標(biāo)。目前，這些血清學(xué)指標(biāo)與胃癌關(guān)系的研究以橫斷面設(shè)計或回顧性設(shè)計居多，而且通常是把胃的賁門部癌和非

2、賁門部癌合并在一起進(jìn)行研究。鑒于賁門癌(GastricCardiaCancer，GCC)與非賁門胃癌(GastricNon—Cardia Cancer，GNCC)在診斷、發(fā)生機制與治療方面均存在一定差異，有必要把賁門癌從胃癌中分出來單獨進(jìn)行研究。目前這些血清學(xué)指標(biāo)與賁門癌的關(guān)系尚不十分清楚。 最近幾項病例對照研究報道血清PGⅠ和PGR(PGⅠ/PGⅡ)降低可能增加食管鱗癌(Esophageal Squamous Cell Ca

3、rcinoma，ESCC)風(fēng)險，但這些研究樣本例數(shù)不多且缺乏時間順序。為了進(jìn)一步證實低血清PGⅠ和PGR是否會增加食管癌的發(fā)生風(fēng)險，需要高質(zhì)量大規(guī)模前瞻性研究的證據(jù)支持。 研究目的: 探討河南林縣居民幽門螺桿菌感染、血清胃蛋白酶原和胃泌素—17水平與非賁門胃癌、賁門癌和食管癌的關(guān)系，為非賁門胃癌、賁門癌和食管癌的病因?qū)W研究和防治措施的制定提供科學(xué)依據(jù)。 材料與方法: 采用病例隊列研究設(shè)計，所有研究對象均來

4、自河南林縣中美合作課題食管癌營養(yǎng)干預(yù)試驗研究(Nutrition Intervention Trial，NIT)的普通人群組(以下簡稱NIT普通人群組)及其隨訪研究隊列。首先從基線隊列中隨機選取足夠數(shù)量的研究對象組成亞隊列組，然后以隨訪到2001年5月的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，從發(fā)生的非賁門胃癌、賁門癌和食管癌病例中分別隨機選取部分病例，組成三個癌癥病例組。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(Enzyme—linked Immunosorbent Assay，

5、ELISA)檢測基線血清Hp全菌IgG抗體、CagAIgG抗體、PGⅠ、PGⅡ和G17水平。描述亞隊列研究對象Hp感染、PGⅠ、PGR和G17分布情況，利用Cox比例風(fēng)險回歸模型分析這些血清學(xué)指標(biāo)與非賁門胃癌、賁門癌和食管癌的關(guān)系。 結(jié)果: 1、亞隊列組與全隊列相比較，除男性中吸煙者較多以外，其他因素的分布均無顯著差異。三個病例組與相應(yīng)全部病例相比較，各因素分布均無顯著差異。 2、亞隊列組中Hp感染者有713例，

6、感染率為73.20％。PGⅠ中位數(shù)為117.59μg/L，PGR中位數(shù)為8.58，G17中位數(shù)為3.03pmol/L。 3、Hp感染是非賁門胃癌的危險因素，調(diào)整HR(95％CI)為1.55(1.13—2.13)。血清PGⅠ、PGR和G17水平較低時患非賁門胃癌的風(fēng)險增加，以PGⅠ≤80μg/L、PGR≤6和G17≤2pmol/L作為界值時調(diào)整HR(95％CI)分別為2.24(1.54—3.26)、2.07(1.54—2.77)和

7、1.48(1.12—1.95)。 4、Hp感染和低PGR是賁門癌的危險因素，調(diào)整HR(95％CI)分別為1.63(1.25—2.13)和1.70(1.33—2.17)。低PGⅠ和低G17不是賁門癌的危險因素。 5、Hp感染不是食管癌的危險因素。PGⅠ與PGR同時下降時可增加食管癌的風(fēng)險，HR(95％CI)為1.68(1.01—2，78)，以G17<0.5pmol/L為界值時低G17會增加ESCC的風(fēng)險，HR(95％CI)

8、為1.36(1.01—1.83)。 結(jié)論: 1、抽樣選擇的亞隊列組和三個病例組都具有較好的代表性，可通過亞隊列組和各病例組的血清學(xué)指標(biāo)分布特征來推斷全隊列和相應(yīng)全部病例的血清學(xué)指標(biāo)分布特征。 2、亞隊列人群Hp感染率較高，Hp感染對血清PGⅠ、PGR和G17水平有影響。 3、Hp感染、低PGⅠ、低PGR和低G17都是林縣居民非賁門胃癌的危險因素，可利用這些血清學(xué)指標(biāo)確定非賁門胃癌的高危人群。 4、