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1、再發(fā)性腹痛(recurrent abdominal pain,RAP)是常見(jiàn)的兒童胃腸道疾病,也是兒童消化病門(mén)診數(shù)量最多的疾病之一,因缺乏有效的診治方法,影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育及身心健康,其發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜,內(nèi)臟高敏感(visceral hypersensitivity,VH)是RAP的重要病理生理改變之一。近年來(lái)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示,RAP癥狀常始于某次急性感染性疾病以后,臨床上大約22%的RAP患兒之前曾患過(guò)急性胃腸炎,因此炎癥后內(nèi)臟敏
2、感性升高逐漸被人們認(rèn)識(shí)。有研究發(fā)現(xiàn)由初級(jí)傳入神經(jīng)纖維支配的胃腸道增敏可以引起內(nèi)臟高敏,但中樞神經(jīng)元可塑性的改變也同樣促進(jìn)了內(nèi)臟高敏的形成。NMDA受體是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中興奮性谷氨酸受體的一種類(lèi)型,屬于離子型谷氨酸受體(ionotropic glutamate receptors,iGluRs),參與并調(diào)控內(nèi)臟傷害性信息的傳遞,但它們?cè)谀c道炎癥后內(nèi)臟高敏感中的作用尚不十分明確。
研究目的:本研究使用芥子油結(jié)直腸灌注建立幼鼠腸炎
3、癥后內(nèi)臟高敏感模型,分析腸道炎癥對(duì)中樞NMDA受體發(fā)育的影響,并進(jìn)而探討NMDA受體發(fā)育異常與腸道炎癥后內(nèi)臟高敏感的關(guān)系。
研究方法:以芥子油結(jié)直腸灌注建立幼鼠腸炎癥后內(nèi)臟高敏感模型,并分別于生后第8、15、22、36天取大腦中樞前扣帶回(anterior cingulate cortex,ACC)區(qū)域組織,應(yīng)用免疫熒光法采集不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)NMDA受體的亞基NR2A和NR2B的免疫熒光圖片,以IOD值反映受體亞基量的變化;以
4、免疫印跡(Western Blot)的方法檢測(cè)不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)ACC處的NMDA受體的亞基NR2A和NR2B,以灰度值反映受體亞基量的變化。
結(jié)果:芥子油結(jié)直腸灌注誘導(dǎo)幼鼠形成炎癥后內(nèi)臟高敏感,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組大鼠結(jié)腸組織經(jīng)HE染色,均未見(jiàn)明確病理學(xué)改變;免疫熒光結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組大鼠的大腦ACC處NR2A、NR2B均較對(duì)照組升高,實(shí)驗(yàn)組NR2A/NR2B值較對(duì)照組降低(P<0.05)。Western blot結(jié)果也顯不實(shí)驗(yàn)組大鼠的
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