松蘿酸與依托紅霉素致肝臟毒性的GC-MS代謝組學(xué)研究.pdf

1、代謝組學(xué)技術(shù)作為一種整體性研究策略,已被廣泛用于藥物安全性評(píng)價(jià)和疾病診斷等多個(gè)研究領(lǐng)域。氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)是代謝組學(xué)研究中常用的分析技術(shù)之一,具有分辨率和靈敏度高,取樣量少等的特點(diǎn),并且有可用于快速鑒定代謝物的商業(yè)化質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫。本論文以大鼠血液和肝組織勻漿樣本為對(duì)象,構(gòu)建了基于GC-MS的代謝組學(xué)分析方法,應(yīng)用于松蘿酸和依托紅霉素致大鼠肝臟毒性研究:(1)以松蘿酸致大鼠肝毒性模型為研究對(duì)象,采用GC-MS分析技術(shù),分析了大

2、鼠血漿和肝組織勻漿樣本,結(jié)合血清生化學(xué)和組織病理學(xué)結(jié)果,對(duì)松蘿酸致大鼠肝損傷機(jī)制進(jìn)行了代謝物分子層面的分析。代謝組學(xué)數(shù)據(jù)顯示,松蘿酸致大鼠肝毒性具有明顯的劑量依賴關(guān)系,并且,松蘿酸對(duì)大鼠的能量代謝、氨基酸代謝、脂代謝和核苷酸代謝都產(chǎn)生了擾亂。(2)基于GC-MS分析儀器,結(jié)合適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)處理技術(shù)以及血清生化學(xué)和組織病理學(xué)結(jié)果,對(duì)依托紅霉素致大鼠肝損傷機(jī)制進(jìn)行了代謝組學(xué)的研究。分別分析了大鼠的血清和肝組織勻漿樣本,然后對(duì)總離子流圖進(jìn)行了峰的