戊唑醇原藥急性、亞慢性經口毒性與誘變性的實驗研究.pdf

1、【目的】通過SD大鼠急性經口、亞慢性經口毒性試驗和組合的誘變試驗，確定戊唑醇原藥SD大鼠急性經口LD50、亞慢性毒性作用特征與主要的毒作用部位，闡明戊唑醇原藥的誘變性，為戊唑醇原藥全面的毒理學安全性評價以及進一步的試驗研究提供一定的毒理學資料。 【方法】按照我國15670-1995《農藥登記毒理學試驗方法》的準則，采用霍恩氏法測定戊唑醇原藥的大鼠急性經口LD50、90天亞慢性經口灌胃染毒觀察戊唑醇原藥的中毒表現，定量檢測染毒末期

2、血常規(guī)指標與血液生化指標的變化，以及組織器官的病理形態(tài)學改變。采用Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗以及小鼠睪丸精母細胞染色體畸變試驗檢測戊唑醇原藥的致突變性。 【結果】 1.戊唑醇原藥雌、雄大鼠急性經口LD50分別為1470mg/kg、2150 mg/kg，屬低毒類農藥。 2.在62.5～250μg/g皿的劑量范圍內，戊唑醇原藥不能誘導鼠傷寒沙門氏菌回復突變數增加，與對照組比較無明顯差異(P>0.05)

3、，Ames實驗結果為陰性。 3.在14.7～294.mg/kg的劑量范圍內，戊唑醇原藥各劑量組微核率、PCE/NCE比值與對照組相比無明顯差異(P>0.05)，表明戊唑醇原藥在一定的劑量范圍內不具有誘導小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核形成和抑制骨髓細胞分裂的作用。 4.在36.8～147 mg/kg的劑量范圍內，戊唑醇原藥處理組小鼠睪丸精母細胞染色體畸變的類型與畸變率與對照組相比無明顯差異(P>0.05)，表明該農藥在一定的劑量

4、范圍內不具有誘導雄性小鼠生殖細胞染色體畸變的作用。5戊唑醇原藥90天亞慢性經口毒性試驗結果表明，高劑量組(71.7mg/kg.bw/d)的雄性大鼠在染毒后第七周開始，出現了精神不振、少動、被毛蓬松、會陰部污穢等中毒癥狀，并一直延續(xù)到染毒結束。同時高、中劑量組雄性動物在染毒中期體重也一度出現明顯的降低，與對照組比較，差異有顯著性(P<0.05)。染毒結束后，高劑量組動物血液學出現一定的改變，雄性大鼠可見血小板計數及血小板比積增高，血紅蛋白

5、和紅細胞比積降低；雌性大鼠(49.0mg/kg.bw/d)可見血小板計數增高；中、高劑量組雄鼠可見肝臟臟器系數明顯增加。同時病理組織學檢查高劑量組有4只動物(4/20)肝臟出現了脂肪性變與點狀或局造性肝壞死，而對照組僅1只動物(1/20)肝臟出現了脂肪性變。血液生化各檢測指標未能觀察到具有毒理學意義的變化，且不存在任何有關的劑量反應關系，尿液各項檢測指標也無明顯的變化。 【結論】 1.戊唑醇原藥雌、雄大鼠急性經口LD50

6、分別為1470 mg/kg、2150 mg/kg，屬低毒類農藥，對普通人群的急性食源性危害較小。 2.Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗、小鼠睪丸精母細胞染色體畸變試驗結果均為陰性，表明戊唑醇原藥不具有明顯的致突變作用。 3.戊唑醇原藥有一定的蓄積毒性作用，可引起潛在的慢性中毒，主要的毒作用部位是肝臟與血液系統。 4.戊唑醇原藥SD雌、雄大鼠亞慢性(90天)經口試驗未觀察到有害效應的劑量水平分別為16.3