戊唑醇硅酸鈣納米膠囊緩釋劑的制備及其性能研究.pdf

1、戊唑醇(Tebueonazole)是一種三唑類(lèi)高效殺菌劑，被廣泛用于小麥、水果、蔬菜等作物的真菌病害防治。目前開(kāi)發(fā)的劑型主要有乳油、可濕性粉劑等，在使用過(guò)程中，往往出現(xiàn)持效期短、環(huán)境污染大、利用率低等問(wèn)題。為了改善傳統(tǒng)劑型存在的弊端，本論文以無(wú)機(jī)材料硅酸鈣為壁材，戊唑醇為芯材，對(duì)戊唑醇膠囊的制備技術(shù)和緩釋性能進(jìn)行了初步研究，主要包括以下幾個(gè)方面:
　　1.戊唑醇膠囊緩釋劑在制備過(guò)程中主要因素的篩選
　　采用復(fù)合凝聚法，以正硅

2、酸乙酯(TEOS)和氯化鈣為壁材硅酸鈣的反應(yīng)原料包裹固化戊唑醇，制備得到2.5％的戊唑醇膠囊緩釋劑。對(duì)戊唑醇膠囊的制備過(guò)程中的主要因素進(jìn)行研究，確定了戊唑醇膠囊的幾個(gè)重要組成成分:以N，N-二甲基癸酰胺為溶劑;以33＃+S-80(3∶1)復(fù)合乳化劑為乳化劑，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為7.5％;芯壁比為1∶1;質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3％的明膠為增稠劑。
　　2.戊唑醇高效液相色譜檢測(cè)方法的建立
　　運(yùn)用高效液相色譜法(HPLC)建立了戊唑醇的檢測(cè)方法:甲

3、醇與水體積比為80∶20，流速為1.0 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為223 nm，柱溫為27℃，進(jìn)樣量為20μL。在此檢測(cè)條件下，得到戊唑醇的回歸方程為y=80297x+441072，相關(guān)系數(shù)R2為0.9885，保留時(shí)間為7.667 min。
　　3.戊唑醇膠囊的物理及化學(xué)性能表征
　　利用生物顯微鏡、掃描電子顯微鏡、紅外光譜儀、納米粒度分析儀對(duì)戊唑醇膠囊的性能進(jìn)行詳細(xì)表征，結(jié)果表明，2.5％的戊唑醇膠囊為規(guī)則的球形，平均粒徑為

4、209.8 nm，包封率為90.76％左右，負(fù)載率為62.80％左右，懸浮率為90.51％左右，戊唑醇含量為2.48％左右，分散性優(yōu)，熱貯和冷貯后性能均較為穩(wěn)定。
　　4.戊唑醇膠囊的釋放性能研究
　　在實(shí)驗(yàn)室條件下，對(duì)戊唑醇膠囊在溫度為25℃和40℃條件下的釋放動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究，結(jié)果表明，當(dāng)溫度為25℃和40℃時(shí)，戊唑醇膠囊的釋放速率均隨著溫度的升高而加快，擴(kuò)散指數(shù)n值分別為0.199和0.188，均小于0.43，均主要受F

5、ickian擴(kuò)散緩釋。
　　同時(shí)，對(duì)戊唑醇膠囊在pH為5.25、7.43和9.20條件下的室內(nèi)釋放動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，pH值為5.25、7.43和9.20時(shí)，其釋放率均隨著時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸加快，擴(kuò)散指數(shù)分別為0.193、0.209和0.176，均小于0.43，主要受Fickian擴(kuò)散進(jìn)行緩釋。同時(shí)，戊唑醇膠囊在中性條件下的釋放率慢于酸性和堿性條件下釋放率。
　　對(duì)芯壁比為1∶1、1∶2及1∶4的戊唑醇膠囊室內(nèi)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研

6、究，結(jié)果表明，三個(gè)不同比例下的戊唑醇膠囊都有緩慢釋放的效果，且隨著壁材含量的增加，戊唑醇的釋放速率減緩，從而延長(zhǎng)了藥劑的持續(xù)釋放時(shí)間。
　　5.戊唑醇膠囊的生物防效測(cè)定
　　利用菌絲生長(zhǎng)速率法對(duì)芯壁比為1∶1、1∶2及1∶4的戊唑醇膠囊的生物防效進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，三個(gè)不同芯壁比條件下的室內(nèi)生測(cè)結(jié)果與緩釋動(dòng)力學(xué)的結(jié)果相一致。戊唑醇膠囊在三個(gè)不同比例下的抑菌率均隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，而隨著壁材含量的增加，戊唑醇的釋放速度減

7、慢，其對(duì)禾谷鐮孢菌的抑制率同比相應(yīng)降低，使得戊唑醇的作用時(shí)間延長(zhǎng)。
　　采用芯壁比為1∶1的2.5％戊唑醇膠囊與430g/L戊唑醇懸浮劑進(jìn)行室內(nèi)生測(cè)研究，結(jié)果表明，兩種劑型對(duì)禾谷鐮孢菌均具有較好的抑制效果。在藥后初期培養(yǎng)的第5天和第7天，430g/L戊唑醇懸浮劑對(duì)禾谷鐮孢菌的菌絲抑制作用稍好于2.5％戊唑醇膠囊，但隨著時(shí)間延長(zhǎng)到第9天時(shí)，戊唑醇膠囊對(duì)菌絲的抑制作用反而略優(yōu)于懸浮劑，說(shuō)明戊唑醇膠囊緩釋劑對(duì)禾谷鐮孢菌菌絲的抑制時(shí)間更為