戊唑醇納米微膠囊研究.pdf

1、與常規(guī)農(nóng)藥制劑相比,微膠囊劑具有延長農(nóng)藥持效期、提高農(nóng)藥有效利用率、減少農(nóng)藥分解流失、降低農(nóng)藥毒性和藥害、減少農(nóng)藥對環(huán)境污染等優(yōu)點。戊唑醇(TBA)是一種高效的三唑類殺菌劑,被廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)病蟲害的防治中。戊唑醇主要的劑型是乳油,持效期比較短,而且使用大量的有機溶劑容易造成環(huán)境污染和資源浪費,制備戊唑醇微膠囊劑可以在很大程度上克服上述問題。
　　 為了找到適合包覆戊唑醇的囊壁材料,初步研究戊唑醇納米微膠囊制備技術(shù)和檢測方法,借鑒

2、醫(yī)用高分子領(lǐng)域載藥膠束緩釋與控釋方面研究成果,以兩親性高分子聚合物為囊壁材料,戊唑醇為芯材,制備負(fù)載戊唑醇的載藥膠束,并對其載藥量、包覆率、粒徑大小、緩釋功能、抑菌性能、對光熱穩(wěn)的定性及懸浮穩(wěn)定性進行了研究。主要結(jié)果如下:
　　 1.采用開環(huán)聚合法合成了聚乙二醇.聚己內(nèi)酯嵌段共聚物(PEG-b-PCL),烷基取代反應(yīng)制備了十一烷基改性殼聚糖(CS-CT11)和十六烷基改性殼聚糖(CS-CT16),酰胺化反應(yīng)合成了脫氧膽酸改性殼聚

3、糖(CS-DC),采用1HNMR、FT-IR等方法對合成的化合物結(jié)構(gòu)進行了表征;
　　 2.采用透析法制備了負(fù)載戊唑醇的聚乙二醇/聚己內(nèi)酯膠束(PEG-b-PCL-TBA),采用動態(tài)光散射儀(DLS)和透射電鏡(TEM)對其粒徑和形貌進行了表征,PEG-b-PCL載戊唑醇膠束平均粒徑250nm,均勻度良好;采用紫外分光光度計和高效液相色譜測定了載藥量、包覆率及體外釋藥性能,載藥量26.4％,包覆率18.0％,在紫外燈(20W)照

4、射下,4h時光分解率8.7％,54℃條件下,14d時熱分解率3.0％,其穩(wěn)定性好于戊唑醇乙酸乙酯溶液（光解率16.8％,熱分解率6.9％）。體外釋放192h的釋藥百分?jǐn)?shù)為83.35％,具有良好的緩釋性能;用濾紙片法測試了PEG-b-PCL-TBA對木霉的抑菌性能,結(jié)果表明PEG-b-PCL-TBA對木霉抑菌效果明顯高于同濃度下的戊唑醇乙酸乙酯溶液,前者對木霉的抑菌直徑為20mm,后者為10mm。
　　 3.采用溶劑誘導(dǎo)法制備十一

5、烷基改性殼聚糖載戊唑醇膠束(CS-CT11-TBA)、十六烷基改性殼聚糖載戊唑醇膠束(CS-CT16-TBA)和脫氧膽酸改性殼聚糖載戊唑醇膠束(CS-DC-TBA),采用動態(tài)光散射儀(DLS)和透射電鏡(TEM)的方法對三種載藥膠束的粒徑和形貌進行了表征,通過高效液相色譜(HPLC)測定了三種改性殼聚糖載戊唑醇膠束的載藥量、包覆率、緩釋性能及穩(wěn)定性。CS-CT11-TBA平均粒徑在410nm,載藥量13.0％,包覆率14.g％,懸浮率7

6、3.7％,在紫外燈(20W)照射下,4h時光解率9.8％,54℃條件下,14d時熱分解率3.5％;CS-CT16-TBA平均粒徑650nm,載藥量15.5％,包覆率18.3％,懸浮率80.g％,在紫外燈(20W)照射下,4h時光解率10.g％,54℃條件下,14d時熱分解率3.9％;CS-DC-TBA平均粒徑260nm.載藥量11.6％,包覆率12.8％,懸浮率78.5％,在紫外燈(20W)照射下,4h時光解率11.6％,54℃條件下,

7、14d時熱分解率3.7％。三種改性殼聚糖載戊唑醇膠束穩(wěn)定性均好于戊唑醇乙酸乙酯溶液（光解率16.8％,熱分解率6.9％）。體外釋放192h時,三種載藥膠束的釋藥百分?jǐn)?shù)分別為87.8％、90％、86.3％,戊唑醇乙酸乙酯溶液則為100％。濃度為6.4mg/mL時,三種載藥膠束對木霉的抑菌率均高于同濃度的戊唑醇乙酸乙酯溶液,120h時,經(jīng)測定三種載藥膠束對木霉的抑菌率為100％,同濃度的戊唑醇乙酸乙酯溶液為89.6％。
　　 綜上所