2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、聚乙二醇(PEG)修飾技術(shù)可以效地降低蛋白和多肽類藥物的免疫原性和抗原性、延長蛋白和多肽類藥物在體內(nèi)的循環(huán)半衰期、提高蛋白和多肽類藥物在體內(nèi)的綜合藥效,已成功用于改善多種蛋白和多肽類藥物的性質(zhì)。胸腺五肽(TP5)是一種具有重要應(yīng)用價值的多肽,對機體免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用,能使過強或受到抑制的免疫反應(yīng)趨于正常。本論文探索將mPEG修飾技術(shù)應(yīng)用于TP5,以便解決胸腺五肽臨床應(yīng)用時存在的理化穩(wěn)定性差、易被蛋白酶水解、在血液中循環(huán)半衰期太短等

2、問題。
  針對胸腺五肽的性質(zhì),采用單甲氧基聚乙二醇-丁醛(mPEG-ButyrALD)和單甲氧基聚乙二醇-琥珀酰亞胺丙酸酯(mPEG-SPA)兩種不同活性末端的聚乙二醇分別修飾N-末端氨基和第二位的賴氨酸,以反相高效液相(RP-HPLC)檢測粗產(chǎn)物多肽濃度的方法分析PEG修飾產(chǎn)物的組成,同時監(jiān)測不同修飾條件下反應(yīng)動力學(xué)數(shù)據(jù)指導(dǎo)優(yōu)化修飾工藝條件,以期獲得更高的單修飾產(chǎn)物比例。確定mPEG-ButyrALD5000修飾TP5的優(yōu)選反

3、應(yīng)條件為:反應(yīng)緩沖液pH值為5.0,修飾劑/胸腺五肽摩爾比為2∶1,反應(yīng)時間55min;mPEG-SPA5000修飾TP5的優(yōu)選反應(yīng)條件為:反應(yīng)緩沖液pH值為8.5,修飾劑/胸腺五肽摩爾比為2.5∶1,反應(yīng)時間為6min。修飾粗產(chǎn)物用SP-SepharoseFastFlow陽離子交換層析柱分離純化,并超濾除鹽、真空凍干干燥后得到最終產(chǎn)物。
  對單修飾產(chǎn)物分子量、體外酶解穩(wěn)定性進(jìn)行了測定,通過X-射線建立了免疫抑制小鼠模型,并對T

4、P5、mPEG-ButyrALD-TP5和mPEG-SPA-TP5等溶液對免疫抑制型小鼠碳廓清能力的影響進(jìn)行了對比分析。結(jié)果表明,分離純化后mPEG-ButyrALD-TP5和mPEG-SPA-TP5經(jīng)MALDI-TOF-MS法檢測兩種產(chǎn)物均為單修飾,分子量5600左右;與未修飾TP5相比,其體外酶解穩(wěn)定性得到很好的改善;對免疫抑制型小鼠,mPEG-ButyrALD-TP5無顯著療效,mPEG-SPA-TP5和TP5均能提高吞噬細(xì)胞的吞

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