COX-2抑制劑NS398對(duì)唾液腺腺樣囊性癌SACC-83細(xì)胞的抑制作用.pdf

1、腺樣囊性癌(adenoid cystic carcinoma． ACC)是口腔頜面部涎腺癌中最常見(jiàn)的病理類型之一，發(fā)病率占涎腺腫瘤的10～15％。在頜面部區(qū)，ACC主要發(fā)生在唾液腺，淚腺少見(jiàn)。其臨床病理學(xué)特性為嗜神經(jīng)生長(zhǎng)，局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。腺樣囊性癌常沿神經(jīng)或血行轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例僅占5％—10％。該腫瘤生長(zhǎng)緩慢，患者帶瘤生存期較長(zhǎng)。 環(huán)氧合酶(cyclooxygenase，COX)是前列腺素(prostraglandin

2、，PG)生物合成過(guò)程中一個(gè)重要的限速酶，有兩種形式，即COX—1和COX—2。COX的兩種亞型分布于不同組織中，且生理功能各異。COX—1表達(dá)于許多組織中，對(duì)調(diào)控內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定起重要作用。相反，COX—2是一種可誘導(dǎo)的酶，可被細(xì)胞外刺激如生長(zhǎng)因子，促炎癥細(xì)胞因子等激活。最近研究表明，COX—2通常被發(fā)現(xiàn)于許多類型的癌癥，如結(jié)腸癌，肺癌，乳腺癌，胰腺癌和頭頸癌等，與不良的預(yù)后和低生存率相關(guān)。 現(xiàn)已對(duì)COX—2促進(jìn)腫瘤發(fā)生進(jìn)行了大量的研

3、究。幾種機(jī)制被認(rèn)為COX—2介導(dǎo)了的腫瘤發(fā)生活動(dòng)。第一，PGE2，即COX—2的主要代謝產(chǎn)物，是一個(gè)生長(zhǎng)促進(jìn)因子，可能直接刺激癌細(xì)胞的增殖。第二，COX—2是一個(gè)血管生成刺激物，可以增加血管生成因子的產(chǎn)物并促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移。第三，源于PGE2的COX—2是一個(gè)凋亡抑制分子，可能抑制由抗癌藥物誘導(dǎo)的凋亡。第四，PGE2是一個(gè)免疫調(diào)節(jié)分子，可能抑制自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的抗腫瘤作用。第五，COX—2的表達(dá)可能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲能力，且與淋巴

4、結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。 COX—2不僅在炎癥中發(fā)揮重要作用，而且還與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)。有研究表明，COX—2在OSCC中，尤其是腫瘤的早期階段，呈現(xiàn)過(guò)量表達(dá)。在某些腫瘤細(xì)胞的體外研究中，如：卵巢癌，食管癌，前列腺癌，肝癌，胃癌，結(jié)腸癌等，COX—2特異性抑制劑NS398可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。 本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用環(huán)氧合酶特異性抑制劑——NS398處理人唾液腺腺樣囊性癌細(xì)胞系，研究其對(duì)該細(xì)胞增殖及凋亡的影響

5、，以探討COX—2與唾液腺腺樣囊性癌的關(guān)系，為進(jìn)一步研究唾液腺腺樣囊性癌的發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)，為唾液腺腺樣囊性癌的靶向治療提供了新的思路。 實(shí)驗(yàn)材料： 人唾液腺腺樣囊性癌細(xì)胞系：SACC—83，北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院惠贈(zèng)。NS398(sigma)；MTT(sigma)；二甲基亞砜(sigma)； 實(shí)驗(yàn)方法： 用NS398處理體外培養(yǎng)的SACC—83細(xì)胞，采用倒置相差顯微鏡和透射電鏡進(jìn)行細(xì)胞形態(tài)觀察。應(yīng)用MT

6、T快速比色法，觀察NS398對(duì)SACC—83細(xì)胞的抑制作用，檢測(cè)NS398與SACC—83細(xì)胞間的時(shí)—效關(guān)系和量—效關(guān)系。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)和重復(fù)測(cè)量方差分析。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： NS398作用后，SACC—83細(xì)胞胞漿空泡化，可見(jiàn)凋亡小體，細(xì)胞表面的微絨毛消失。含0，50，100，150，200μmol/L NS398的SACC—83細(xì)胞培養(yǎng)液，分別培養(yǎng)24，48，72，96