卡托普利衍生物的合成及表征.pdf

1、為了從構(gòu).效關(guān)系上對(duì)卡托普利進(jìn)行研究,本研究采用耦合的方法,從卡托普利巰基端和羧基端修飾,合成了一系列卡托普利衍生物,并以卡托普利為模型藥物,以殼聚糖為載體,設(shè)計(jì)合成了兩種殼聚糖-卡托普利緩釋載藥體系。具體內(nèi)容包括以下幾個(gè)部分:
　　 (1)由于卡托普利微球和微膠囊制劑易于出現(xiàn)藥物突釋現(xiàn)象,且制備過程中要使用毒性較大的甲醛或戊二醛等交聯(lián)劑。本研究以殼聚糖為高分子骨架,采用耦合的方法,以共價(jià)連接的方式制備鍵連型卡托普利緩釋體系。合

2、成了殼聚糖.卡托普利、殼聚糖.賴氨酰.卡托普利,產(chǎn)物經(jīng)紅外表征,證明了目標(biāo)產(chǎn)物的成功合成。該鍵連型緩釋體系旨在克服突釋現(xiàn)象,提高療效,減少給藥次數(shù),降低不良反應(yīng)。殼聚糖-卡托普利在PBS緩沖溶液(pH=7.4)和HCI-KCI緩沖溶液(pH=1.2)中72h的累積釋藥率分別為59.2%和78.36%。殼聚糖.賴氨酰-卡托普利在PBS和HCl-KCl緩沖溶液中72h的累積釋藥率分別為55.2%和76.36%。體外緩釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,兩種緩釋

3、載藥體系均具有很好的緩釋效果,這將有望成為水溶性藥物的理想緩釋系統(tǒng)。
　　 (2)卡托普利中的巰基在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的抑制過程中起著十分重要的作用,在卡托普利的巰基端進(jìn)行酯化反應(yīng)或用羧基將巰基替換,產(chǎn)物將具有更高的活性,還可以減少不良反應(yīng)。本研究在卡托普利的巰基端修飾,分別合成了乙?？ㄍ衅绽⒈郊柞？ㄍ衅绽?、肉桂酰.卡托普利,三種衍生物經(jīng)紅外和質(zhì)譜表征,證明了目標(biāo)化合物的成功合成。
　　 (3)本研究采用甲醇.

4、氯化亞砜法合成了幾種氨基酸甲酯鹽酸鹽,包括甘氨酸甲酯鹽酸鹽、丙氨酸甲酯鹽酸鹽、天冬氨酸二甲酯鹽酸鹽、賴氨酸甲酯鹽酸鹽。并以其來修飾卡托普利的羧基端,分別合成了卡托普利酰甘氨酸甲酯、卡托普利酰丙氨酸甲酯、卡托普利酰天冬氨酸二甲酯、卡托普利酰賴氨酸甲酯、卡托普利-EDC。結(jié)果表明,以EDC/HOBt或EDC/NHS為縮合條件、以DMAP為催化劑、以二氯甲烷為溶劑,以三乙胺為堿的反應(yīng)體系效果最好。產(chǎn)物經(jīng)紅外光譜和質(zhì)譜表征,證明了目標(biāo)產(chǎn)物的成功