苯氧芳酸衍生物的設計、合成及表征.pdf

1、目的：
　　天然藥物及其植物來源的單體化合物對動脈粥樣硬化具有防治作用，且安全性好，蓽茇作為中蒙藥常用藥材，藥源豐富，在國內外臨床應用和食用歷史久遠。具有鎮(zhèn)痛，消炎殺菌及抗胃潰瘍，抗動脈粥樣硬化，免疫調節(jié)作用，抗氧化和抗腫瘤等治療作用,80年代初，蓽茇不皂化物具有顯著的降血脂作用在藥理學實驗上得到驗證，胡椒基衍生物作為蓽茇不皂化物中降血脂有效成分較大范圍的被關注[1,2]。其結構修飾物胡椒酸脂降低總膽固醇（TC）和升高高密度脂蛋白

2、（HDL）的作用也屢有報道。但缺點是機制不明，起效慢。貝特類藥物(即苯氧烷酸類)是人工合成的降血脂西藥，目前在臨床上得到廣泛應用，貝特類藥物能明顯降低甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL）水平，對以甘油三酯升高為主的高血脂癥有較好的療效。但存在肝毒性、肌毒性等不易耐受的副作用，限制了其使用。本課題的研究目的在于使二者的官能團有機融合，優(yōu)勢互補。所以設計并合成一系列的苯氧乙酸類降血脂藥物，在苯氧乙酸結構上引入天然產(chǎn)物活性成分胡椒基團，二

3、者具有藥理協(xié)同作用，最終得到毒、副作用低，活性高的降血脂藥物新品種。同時根據(jù)國外的研究進展，雜環(huán)對苯氧烷酸類調血脂藥物具有增效作用，所以在中藥官能團胡椒基和西藥官能團苯氧乙酸并存的同時，再合成嘧啶雜環(huán)，從而進一步提高降血脂作用。
　　方法：
　　首先以對羥基苯甲醛和一氯乙酸為原料經(jīng)過羥醛縮合合成4-甲?；窖跻宜?，其次用4-甲酰苯氧乙酸和取代苯乙酮（氟取代、羥基取代和甲氧基取代）反應生成不同取代基的含有查爾酮結構苯氧乙酸衍生