幾種苦參堿衍生物的合成及結(jié)構(gòu)表征.pdf

1、苦參堿是苦參堿類生物堿的代表化合物，廣泛存在于豆科植物苦參、苦豆子及廣豆根中，是這幾種常用中草藥的主要有效成分，這幾種植物是我國(guó)歷史悠久的傳統(tǒng)藥物之一，具有清熱、燥濕、殺蟲(chóng)、利尿等功效，其作用廣泛，效果明顯，這些藥物的主要成份之一-苦參堿，經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，具有解熱、降溫、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、保護(hù)心肌缺血、減輕心肌損傷，抗心律失常，抗柯薩奇B病毒作用，還有抗乙型肝炎病毒，防止肝纖維化，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞增殖、分化、凋亡等作用，初步顯現(xiàn)出多種有新藥開(kāi)

2、發(fā)意義的藥理作用，在腫瘤、乙肝及其他疾病的治療中大有發(fā)展的前途。 由于在臨床上，苦參堿具有生物利用度低，活性較差，給藥量大，水溶性較差等缺點(diǎn)，從而限制了它的廣泛利用，可以通過(guò)化學(xué)方法對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行衍生化、轉(zhuǎn)化和活性測(cè)定比較等研究，確定其結(jié)構(gòu)中的活性和毒性部位及功能團(tuán)，經(jīng)過(guò)優(yōu)化使其毒性降低、活性和生物利用度提高，在應(yīng)用中更加安全有效。雖然有關(guān)苦參堿的全合成己有文獻(xiàn)報(bào)道，但缺少具體反應(yīng)條件和反應(yīng)物料的用量多少，且合成路線較長(zhǎng)。

3、 本文以從苦豆子等植物中提取分離出的槐果堿為原料，改造其化學(xué)結(jié)構(gòu)，豐富其性質(zhì)和種類，是當(dāng)前天然藥物化學(xué)的一個(gè)重要研究領(lǐng)域，同時(shí)也是尋找有開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景的先導(dǎo)化合物和生物活性成分的源泉。因此，本論文采用半合成方法來(lái)合成一系列苦參堿的類似物。本論文研究主要由以下四部分構(gòu)成： 第一章綜述了苦參堿的研究進(jìn)展，介紹了苦參堿的結(jié)構(gòu)，相關(guān)參數(shù)數(shù)據(jù)，苦參堿類的幾種人工合成方法，以及苦參堿類生物堿在臨床應(yīng)用中的藥理活性的測(cè)定。 第二章研究了

4、以槐果堿為原料，合成了烷氧基苦參堿，得到兩種新的化合物，13α-甲氧基苦參堿，13α-乙氧基苦參堿，并對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了有機(jī)元素分析，1D-、2D-NMR，IR，MS表征，對(duì)其單晶結(jié)構(gòu)進(jìn)行解析，確認(rèn)了此類苦參堿衍生物的立體構(gòu)型，最終確認(rèn)為目標(biāo)化合物，該法操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)率較高，且合成環(huán)境友好。 第三章研究了以槐果堿為原料，合成了另一系列胺基苦參堿，得到三種新的化合物，13α-甲氨基苦參堿，13α-乙氨基苦參堿，13α-(2-氨基)乙氧基苦

5、參堿，并采用<'1>H NMR，<'13>C NMR，2D-NMR，IR，MS，元素分析對(duì)它們進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，確認(rèn)為目標(biāo)化合物。該方法操作簡(jiǎn)便，產(chǎn)率較高，且對(duì)環(huán)境友好。 第四章研究了以槐果堿為原料，計(jì)劃合成13α-羥基苦參堿，但由于槐果堿在有水參與的反應(yīng)中不穩(wěn)定，易水解，而最后得到了水解槐果堿，通過(guò)<'1>H NMR，<'13>C NMR，2D-NMR，IR對(duì)此水解產(chǎn)物進(jìn)行了表征，掌握相關(guān)波譜解析方法，為后期合成此類化合物打下基