多肽類及蛋白質(zhì)類藥物不良反應(yīng)安全性評(píng)價(jià).pdf

1、近年來，隨著生物工程學(xué)及基因工程領(lǐng)域的發(fā)展，大量多肽類及蛋白質(zhì)類藥物開始應(yīng)用于臨床。傳統(tǒng)的多肽類藥物主要指一些多肽類激素，隨著基因組學(xué)、蛋白組學(xué)和生物信息學(xué)研究的不斷發(fā)展，有效的技術(shù)比如組合化學(xué)、高流通量篩查等技術(shù)被用于篩選各種多肽和蛋白質(zhì)，越來越多的多肽類及蛋白質(zhì)類藥物用于疾病的診斷、治療和預(yù)防。多肽類及蛋白質(zhì)藥物的開發(fā)已成為當(dāng)今生物技術(shù)及制藥工業(yè)中最為活躍的領(lǐng)域之一，顯示出極大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
　　 多肽類及蛋白質(zhì)類化

2、合物廣泛存在于自然界中，具有提高人體免疫、增強(qiáng)抗病能力、維護(hù)肌體健康等方面的功效。由于該類藥物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，用量很小，且生物體內(nèi)有大量相似物質(zhì)的干擾，為其質(zhì)量控制和檢測(cè)分析增加了難度。
　　 多肽類及蛋白質(zhì)類藥物屬于生物技術(shù)藥物，由于其生物活性強(qiáng)、相對(duì)成本低、作用靶點(diǎn)專一等特點(diǎn)，已經(jīng)成功運(yùn)用到遺傳病、慢性病（腫瘤）等化學(xué)藥物療效不顯著的領(lǐng)域中。多肽類及蛋白質(zhì)類藥物在結(jié)構(gòu)、功能和作用機(jī)制上與其它藥物的不同，決定了其在臨床使用中的復(fù)雜性

3、和困難性，受其藥物化學(xué)、生物學(xué)穩(wěn)定性的影響，以及生物利用度和用藥方式等問題的限制，導(dǎo)致機(jī)體的不良反應(yīng)也隨之增多，比如高血壓、動(dòng)靜脈血栓栓塞和蛋白尿等一些嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。文獻(xiàn)研究表明，我國(guó)對(duì)多肽類及蛋白質(zhì)類藥物導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)報(bào)道很少。為此，本研究針對(duì)多肽類及蛋白質(zhì)類藥物不良反應(yīng)開展安全性評(píng)價(jià)。
　　 本課題的研究目的:鑒于目前多肽類及蛋白質(zhì)類藥物不良反應(yīng)缺乏系統(tǒng)研究的現(xiàn)狀，本研究采用文獻(xiàn)調(diào)研、比例失衡藥物不良反應(yīng)數(shù)據(jù)挖掘方

4、法、Meta分析和衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)多肽類及蛋白質(zhì)類藥物不良反應(yīng)開展安全性評(píng)價(jià)，意在為臨床合理用藥提供基礎(chǔ)研究資料。
　　 為了達(dá)到以上目的，本研究依據(jù)藥物不良反應(yīng)的系統(tǒng)器官分類、藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)重分級(jí)理論，以及PRR、ROR、BCPNN、x2和MGPS五種藥物不良反應(yīng)信號(hào)挖掘方法，對(duì)某省2004年～2011年多肽類及蛋白質(zhì)類藥物不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析。運(yùn)用系統(tǒng)評(píng)價(jià)理論對(duì)代表藥物貝伐珠單抗治療結(jié)腸直腸癌導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)進(jìn)Meta分

5、析，并收集某省貝伐珠單抗報(bào)告分析其藥物不良反應(yīng)。
　　 主要研究結(jié)果:1、多肽類及蛋白質(zhì)類藥物的臨床應(yīng)用和藥物不良反應(yīng);2、多肽類及蛋白質(zhì)類藥物比例失衡藥物不良反應(yīng)報(bào)告信號(hào)挖掘研究;3、貝伐珠單抗用于治療直腸結(jié)腸癌癥的安全性分析—系統(tǒng)評(píng)價(jià);4、貝伐珠單抗的藥物不良反應(yīng)分析。
　　 研究結(jié)論:通過文獻(xiàn)調(diào)研發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)外對(duì)多肽類及蛋白質(zhì)類藥物不良反應(yīng)少有研究，以個(gè)例報(bào)道為主;通過對(duì)某省比例失衡藥物不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)挖掘，發(fā)現(xiàn)了12