大腸癌組織淋巴歸巢受體表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間關(guān)系的研究.pdf

1、大腸癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其年發(fā)病率占惡性腫瘤發(fā)病率的第三位。近年來(lái)我國(guó)由于食物結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，大腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，腫瘤的局部浸潤(rùn)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是腫瘤發(fā)展的客觀指標(biāo)，研究大腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生機(jī)制對(duì)提高腫瘤的治療效果、改善腫瘤患者的預(yù)后具有重大意義。研究顯示伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤原發(fā)灶組織內(nèi)淋巴歸巢受體表達(dá)增加，推測(cè)腫瘤細(xì)胞的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能類似于淋巴細(xì)胞歸巢的過(guò)程。
　　 目前腫瘤組織淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制和關(guān)鍵分

2、子還不清楚，有關(guān)大腸癌淋巴歸巢受體表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間的關(guān)系目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道，因此本研究從腫瘤細(xì)胞與腫瘤組織內(nèi)皮細(xì)胞的粘附環(huán)節(jié)入手，采用免疫組化方法檢測(cè)四種淋巴歸巢受體(E-selectin、L-selectin、P-selectin、CD44)在大腸癌組織中的表達(dá)，探討大腸癌組織淋巴歸巢受體表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，為進(jìn)一步深入研究大腸癌淋巴轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制、篩選影響大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)因素奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，為抑制大腸癌淋巴轉(zhuǎn)移的分子靶向治

3、療提供研究基礎(chǔ)。
　　 目的：采用免疫組織化學(xué)的方法探討大腸癌患者腫瘤組織淋巴歸巢受體(E-selectin、L-selectin、P-selectin、CD44)表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間的關(guān)系，同時(shí)對(duì)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)的腫瘤生物學(xué)特性進(jìn)行研究。
　　 方法：
　　 1.研究對(duì)象
　　 為河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院、解放軍第二五一醫(yī)院、張家口市第一醫(yī)院2002年1月-2006年12月收治的、經(jīng)手術(shù)后病理證實(shí)的大腸癌

4、患者，共104例，年齡21-85歲，中位年齡為59歲，經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者44例，占42.3％。
　　 2.實(shí)驗(yàn)分組：
　　 2.1根據(jù)性別、年齡、發(fā)病部位分組
　　 男性63例，女性41例；按年齡分為青年組(≤35歲)9例、中年組(35-60歲)45例、老年組(≥60歲)50例；直腸癌50例，升結(jié)腸癌12例，橫結(jié)腸癌9例，降結(jié)腸癌16例，乙狀結(jié)腸癌17例。
　　 2.2根據(jù)腫瘤組織分化程度分組<

5、br>　　 高分化組(管狀腺癌和乳頭狀腺癌)30例、中分化組(中分化腺癌和粘液腺癌)20例、低分化組(粘液腺癌、印戒細(xì)胞癌和未分化癌)54例。
　　 2.3按腫瘤浸潤(rùn)深度分組
　　 浸潤(rùn)粘膜下層及淺肌層組73例，浸潤(rùn)深肌層及全層組31例。
　　 2.4按腫瘤體積大小分組
　　 腫瘤直徑小于2厘米組36例，大于2厘米組68例。
　　 2.5按腫瘤生長(zhǎng)方式分組
　　 外生型44例，潰瘍浸潤(rùn)型

6、60例。
　　 2.6按內(nèi)鏡下腫瘤侵犯腸管周徑的不同分組
　　 腫瘤侵犯腸管周徑3/4以上者48例，3/4以下者56例。
　　 3.采用免疫組化方法檢測(cè)淋巴歸巢受體L-selectin、E-selectin、CD44、P-selectin在大腸癌組織中的表達(dá)，并與患者生物學(xué)特性進(jìn)行對(duì)比分析。
　　 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　 大腸癌生物學(xué)特性與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間關(guān)系的研究采用X2檢驗(yàn)，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

7、義；大腸癌組織內(nèi)微血管密度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間關(guān)系的研究采用直線相關(guān)分析，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；采用COX風(fēng)險(xiǎn)比例模型對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的多種因素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，篩選淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危因素。
　　 結(jié)果：
　　 1.大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與患者性別、腫瘤發(fā)生部位無(wú)關(guān)，與年齡有關(guān)：
　　 1.1男性患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率44.5％(28/63)，女性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率39.0％(16/41)，兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　

8、 1.2年齡≤35歲的青年組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為66.7％(6/9)，明顯高于中年組44.5％(20/45)和老年組36.0％(18/50)(P<0.05和P<0.01)，中、老年組相比淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 1.3直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率43.8％(22/50)；乙狀結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為41.2％(7/17)；升結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移率為41.6％(5/12)；橫結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移率為44.5％(4/9)；降結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移率為37.5

9、％(6/16)，相互間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 2.低分化大腸癌組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為50.5％(27/54)，明顯高于中、高分化組34.0％(17/50)，(P<0.05)。
　　 3.大腸癌浸潤(rùn)腸壁全層者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率61.3％(19/31)，明顯高于浸潤(rùn)僅達(dá)肌層或未達(dá)肌層者34.2％(25/73)(P<0.05)。
　　 4.大腸癌腫瘤體積小于2厘米組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率25.0％(9/36)，明顯低于

10、大于2厘米組51.5％(35/68)(P>0.05)。
　　 5.大腸癌呈現(xiàn)潰瘍、浸潤(rùn)性生長(zhǎng)組發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為53.3％(32/60)，明顯高于外生性生長(zhǎng)組病例27.3％(12/44)(P<0.05)。
　　 6.內(nèi)鏡下大腸癌侵犯腸周1/2以上者，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為41.6％(20/48)，略高于腫瘤侵犯腸管周徑小于1/2周徑者42.8％(24/56)，但無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 7.直線相關(guān)分析

11、顯示大腸癌組織內(nèi)微血管密度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.2456，戶>0.05)；腫瘤組織周邊微血管密度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.3254，P>0.05)。腫瘤組織外周微血管密度與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(r=7656，P<0.05)。
　　 8.大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與組織淋巴歸巢受體L-selectin、E-selectin及CD44表達(dá)增加有關(guān)，與P-selectin表達(dá)無(wú)關(guān)：淋巴歸巢受體L-selectin陽(yáng)性表達(dá)組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

12、移率47.9％(35/73)，明顯高于陰性組表達(dá)29.0％(9/31)，(P<0.05)；E-selectin陽(yáng)性組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率46.6％(34/73)，明顯高于陰性組30.2％(10/31)(P<0.05)；CD44陽(yáng)性組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率37.3％(28/75)，明顯高于陰性組23.1％(7/29)(P<0.05)。P-selectin陽(yáng)性組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率50.0％(34/68)，陰性組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率55.6％(20/36)(P>0.05)。