胃疼寧膠囊對(duì)胃潰瘍、胃炎的藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：研究胃疼寧膠囊的主要藥效學(xué)作用，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行探討，為進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)研究提供參考依據(jù)。
　　方法：根據(jù)胃疼寧膠囊臨床主要功效，本實(shí)驗(yàn)著重進(jìn)行了胃疼寧膠囊對(duì)急性胃潰瘍、慢性胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎動(dòng)物模型的治療作用的研究，以及鎮(zhèn)痛抗炎主要藥效學(xué)試驗(yàn)并對(duì)其相關(guān)作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。主要實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和方法如下：
　　1.采用幽門結(jié)扎法造模，觀察胃疼寧膠囊對(duì)大鼠急性胃潰瘍的影響。通過肉眼觀察并測(cè)量胃黏膜的潰瘍面積，計(jì)算潰瘍

2、指數(shù)、潰瘍抑制率；收集胃液測(cè)胃液PH值和胃蛋白酶活力；大鼠腹主動(dòng)脈取血，檢測(cè)大鼠血清胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MTL）、前列腺素 E2（PGE2）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、內(nèi)皮素1（ET-1）各項(xiàng)指標(biāo)的含量；對(duì)大鼠胃進(jìn)行病理組織學(xué)檢査。
　　2.采用醋酸致大鼠慢性胃潰瘍模型，觀察胃疼寧膠囊對(duì)大鼠慢性胃潰瘍的影響。通過肉眼觀察并測(cè)量胃黏膜的潰瘍面積，計(jì)算潰瘍指數(shù)、潰瘍抑制率；收集胃液測(cè)胃液 PH

3、值和胃蛋白酶活力；大鼠腹主動(dòng)脈取血，檢測(cè)大鼠血清胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MTL）、前列腺素 E2（PGE2）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、內(nèi)皮素1（ET-1）各項(xiàng)指標(biāo)的含量；對(duì)大鼠胃進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。
　　3.采用水楊酸灌胃法造模，觀察胃疼寧膠囊對(duì)大鼠急性胃炎的影響。收集胃液測(cè)量胃液 PH值和胃蛋白酶活力；大鼠腹主動(dòng)脈取血，檢測(cè)大鼠血清胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MTL）、前列腺素 E2（PGE

4、2）、白介素1β（1L-1β）、白介素8（1L-8）各項(xiàng)指標(biāo)的含量；對(duì)大鼠胃進(jìn)行病理組織學(xué)檢査。
　　4.采用脫氧膽酸鈉和不同濃度的乙醇三個(gè)月長(zhǎng)期交替刺激胃黏膜建立大鼠慢性胃炎模型，給予胃疼寧膠囊治療四周后，測(cè)定胃液 PH值、胃蛋白酶活力；檢測(cè)血清胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MTL）、前列腺素 E2（PGE2）、白介素1β（1L-1β）、白介素8（IL-8）各項(xiàng)指標(biāo)的含量；對(duì)大鼠胃進(jìn)行病理組織學(xué)檢査。
　　5.冰醋酸建立小鼠扭

5、體模型，記錄扭體反應(yīng)次數(shù)，并計(jì)算扭體反應(yīng)抑制率，評(píng)價(jià)胃疼寧膠囊的鎮(zhèn)痛作用；二甲苯建立小鼠耳腫脹模型，計(jì)算小鼠耳腫脹度，評(píng)價(jià)胃疼寧膠囊的抗炎作用。
　　結(jié)果：1.胃疼寧膠囊三個(gè)劑量組均可以明顯降低急性胃潰瘍大鼠的潰瘍指數(shù)。高、中劑量組潰瘍指數(shù)與模型組比較有顯著性差異（P<0.01)，同時(shí)可以降低急性胃潰瘍大鼠的胃液酸度和胃蛋白酶活力，與模型組相比有差異（P<0.05)；胃疼寧膠囊高、中劑量組的大鼠血清 MDA、ET-1、GAS含量降

6、低，SOD、NO、MTL、PGE2含量升高，與模型組相比均有顯著性差異(P<0.01)。從病理切片觀察看，胃疼寧膠囊能改善造模大鼠胃黏膜的病變、壞死，減少胃黏膜腺體間炎細(xì)胞浸潤(rùn)，對(duì)急性胃潰瘍損傷具有一定的保護(hù)作用。
　　2.胃疼寧膠囊三個(gè)劑量組均可以明顯降低慢性胃潰瘍大鼠的潰瘍指數(shù)。中、高劑量組潰瘍指數(shù)與模型組比較有顯著差異（P<0.01)，同時(shí)可以降低慢性胃潰瘍大鼠的胃液酸度和胃蛋白酶活力，與模型組相比有差異（P<0.05)；胃

7、疼寧膠囊中、高劑量組的大鼠血清 MDA、ET-1、GAS含量降低,SOD、NO、MTL、PGE2含量升高,與模型組相比均有顯著性差異(P<0.01)。從病理切片觀察看，胃疼寧膠囊能改善造模大鼠胃黏膜的水腫、壞死，減少胃黏膜腺體間炎細(xì)胞浸潤(rùn)，對(duì)慢性胃潰瘍損傷具有一定的治療作用。
　　3.胃疼寧膠囊中、高劑量組可以明顯減輕大鼠急性胃炎的炎癥程度。模型組與空白組比較胃液 PH值和胃蛋白酶活力無明顯差異，給藥組與模型組比較胃液 PH值和胃

8、蛋白酶活力無明顯差異。胃疼寧膠囊中、高劑量組大鼠血清 PGE2、MTL的含量升高，1L-1β、IL-8的含量降低，與模型組比較有顯著差異（P<0.01)；從病理切片觀察看，與模型組相比，胃疼寧膠囊三個(gè)劑量組能不同程度減輕胃黏膜炎細(xì)胞浸潤(rùn)，對(duì)大鼠急性胃炎具有一定的保護(hù)作用。
　　4.胃疼寧膠囊中、高劑量組可改善乙醇-去氧膽酸鈉所致大鼠慢性胃炎的炎癥程度；提高大鼠胃液酸度和胃蛋白酶活力，與模型組相比有明顯差異（P<0.05)；胃疼寧膠

9、囊中、高劑量組大鼠血清 PGE2、MTL、GAS的含量升高，1L-1β、IL-8的含量降低，與模型組比較有顯著差異（P<0.01)；從病理切片觀察看，與模型組相比，胃疼寧膠囊三個(gè)劑量組能不同程度減輕胃黏膜固有層炎細(xì)胞浸潤(rùn)、黏膜腺體的變性和萎縮，對(duì)大鼠慢性胃炎具有一定的治療作用。
　　5.胃疼寧膠囊中、高劑量組可以減少冰醋酸所致小鼠扭體的反應(yīng)次數(shù)，與模型組比較有顯著差異（P<0.01)，同時(shí)可以降低二甲苯所致小鼠的耳廓腫脹度，與模型