愈腸寧分釋膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥效學(xué)及其機(jī)理研究.pdf

1、目的：本文以愈腸寧分釋膠囊為研究對(duì)象，通過建立潰瘍性結(jié)腸炎模型，研究愈腸寧分釋膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠潰瘍性結(jié)腸炎治療作用及其機(jī)理，并研究其抗炎作用，為愈腸寧分釋膠囊在臨床上應(yīng)用于治療潰瘍性結(jié)腸炎提供可靠的藥理學(xué)依據(jù)。
　　方法：本文分別采用2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)和葡聚糖硫酸鈉(DSS)致大鼠潰瘍性結(jié)腸炎，通過對(duì)大鼠便血、腹瀉情況及糧食消耗量的觀察，對(duì)各組大鼠脾臟重量系數(shù)和腸重量系數(shù)的測(cè)定、對(duì)結(jié)腸病灶MPO含量測(cè)定和結(jié)腸組織

2、病理檢查分析;并采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹和醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高實(shí)驗(yàn)，綜合評(píng)價(jià)愈腸寧分釋膠囊對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用;并對(duì)結(jié)腸組織TNF-a、IL-1β、IL-6、IL-8、SOD和MDA含量及結(jié)腸組織細(xì)胞IκB-a蛋白表達(dá)進(jìn)行測(cè)定，研究愈腸寧分釋膠囊對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用機(jī)理。
　　結(jié)果：通過研究發(fā)現(xiàn)，愈腸寧分釋膠囊可顯著對(duì)抗?jié)冃越Y(jié)腸炎。對(duì)于不同誘因所致的潰瘍性結(jié)腸炎，愈腸寧分釋膠囊可顯著改善大鼠血便、稀便情況，增

3、加大鼠食量(P＜0.05);顯著降低結(jié)腸重量系數(shù)(P＜0.05);升高脾臟重量系數(shù)(p＜0.05）;顯著降低大鼠結(jié)腸病灶MPO含量(P＜0.01);可顯著修復(fù)潰瘍性結(jié)腸炎癥損傷和糜爛，降低組織淋巴濾泡增生等病變(P＜0.01)。愈腸寧分釋膠囊對(duì)小鼠耳廓腫脹有較明顯的抑制作用，炎癥腫脹抑制率最高達(dá)到44.74％(P＜0.01);愈腸寧分釋膠囊高劑量和中劑量可顯著降低小鼠腹腔內(nèi)滲出的伊文思藍(lán)染料量，高劑量對(duì)腹腔內(nèi)滲出的伊文思藍(lán)染料量(OD值

4、)降低率達(dá)到39.73％(P＜0.01)，顯示出對(duì)醋酸所致的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高具有顯著的抑制作用;機(jī)理研究發(fā)現(xiàn)，愈腸寧分釋膠囊可顯著降低結(jié)腸組織TNF-a(P＜0.01)、IL-1β(P＜0.01)、IL-6(P＜0.01)和IL-8含量(P＜0.01)，提示愈腸寧分釋膠囊可通過抑制結(jié)腸組織促炎因子的釋放而發(fā)揮抗炎作用;顯著升高結(jié)腸組織SOD含量(P＜0.01)，降低 MDA含量(P＜0.01)，提示愈腸寧分釋膠囊可調(diào)節(jié)結(jié)腸組織

5、局部紊亂的自由基系統(tǒng)，具有保護(hù)性提高清除自由基的能力，并顯著抑制組織細(xì)胞IκB-a蛋白表達(dá)(p＜0.01）;提示愈腸寧分釋膠囊對(duì)抗炎癥反應(yīng)與抑制炎癥組織中IκB-a蛋白的表達(dá)有關(guān)。
　　結(jié)論：愈腸寧分釋膠囊可顯著對(duì)抗TNBS和DSS所致大鼠潰瘍性結(jié)腸炎，增強(qiáng)機(jī)體免疫，且具有良好的抗炎效果。機(jī)理研究表明，愈腸寧分釋膠囊可通過干預(yù)潰瘍性結(jié)腸炎癥組織IκB-a蛋白表達(dá)，進(jìn)而抑制潰瘍性結(jié)腸炎癥細(xì)胞中促炎因子的釋放，以及調(diào)節(jié)結(jié)腸組織局部紊亂