扶芳藤丹參合劑預(yù)處理對AS大鼠心肌缺血再灌注損傷的干預(yù)作用研究.pdf

1、目的:在分子水平上研究中藥復(fù)方扶芳藤丹參合劑預(yù)處理在動脈粥樣硬化病理模型上的作用，探討扶芳藤丹參合劑對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用的可能機(jī)制，為冠心病的防治提供新思路。
　　 方法:選用健康清潔級Wistar大鼠100只，雌雄各半，體重220～250g，按查隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)取15只作為正常大鼠假手術(shù)組(NC組)，剩余85只進(jìn)行AS造模。于造模結(jié)束后第2日正常大鼠假手術(shù)組及造模大鼠各隨機(jī)處死5只，分離大鼠主動脈弓，置于10％中性福

2、爾馬林中固定，作HE染色，以主動脈弓的形態(tài)學(xué)改變來判斷AS造模成功。將其余80只造模大鼠隨機(jī)分為8個(gè)組:假手術(shù)組(AS組)、AS-I/R組、AS-IPC組、AS-IPC+AG490組、AS-IPC+RMP組、AS-扶芳藤丹參合劑組、AS-扶芳藤丹參合劑+AG490組、AS-扶芳藤丹參合劑+RMP組，每組10只。
　　 采用TTC法測定心肌梗死面積;取股動脈血，以全自動生化分析儀檢測CK、LDH。采用ELASA法檢測TNF-α。采

3、用Westernblotting法，應(yīng)用NF-κB磷酸化抗體，測定NF-κB磷酸化水平;應(yīng)用JAK磷酸化抗體，測定JAK磷酸化水平;應(yīng)用STAT磷酸化抗體，測定STAT磷酸化水平。
　　 結(jié)果:①與NC組、AS組比較，其余各組心肌梗死面積均增加(P＜0.01)，大鼠血清TNF-α濃度升高、CK及LDH含量升高(P＜0.01)，心肌NF-κB表達(dá)升高、p-JAK2及p-STAT3表達(dá)增加(P＜0.01);②與AS-I/R組比較，A

4、S-IPC組、AS-扶芳藤丹參合劑組心肌梗死面積明顯縮小(P＜0.05)，大鼠血清TNF-α濃度降低、CK及LDH含量降低(P＜0.05)，心肌NF-κB表達(dá)降低、p-JAK2及p-STAT3表達(dá)降低(P＜0.05);③AS-IPC組與AS-扶芳藤丹參合劑比較，兩者之間的心肌梗死面積、TNF-α濃度、血清CK及LDH、NF-κB表達(dá)、p-JAK2及p-STAT3表達(dá)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.01)。
　　 結(jié)論:①扶芳藤丹參合劑預(yù)

5、處理及IPC均能縮小心肌梗死面積，減少CK、LDH含量，抑制TNF-α釋放，下調(diào)心肌NF-κB表達(dá)、下調(diào)JAK2及STAT3磷酸化水平，從而對AS大鼠缺血再灌注心肌起保護(hù)作用。②運(yùn)用JAK/STAT抑制劑AG490、RMP，可有效阻斷JAK/STAT細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使JAK2、STAT3表達(dá)顯著減少。③推測扶芳藤丹參合劑可能通過JAK-STAT細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路的介導(dǎo)，下調(diào)JAK2，STAT3的蛋白表達(dá)，降低TNF-α濃度、降低CK及L