IGF-Ⅰ,IGF-ⅠR和IGFBP-6在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及意義.pdf

1、目的：
　　本實(shí)驗(yàn)通過研究乳腺癌、乳腺纖維腺瘤、乳腺的癌旁組織中胰島素樣生長因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）、胰島素樣生長因子受體-Ⅰ（IGF-ⅠR）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-6（IGFBP-6）的表達(dá)，探討 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-6在不同乳腺組織中的表達(dá)及其相關(guān)性，并分析三種因子在乳腺癌患者的年齡、病灶大小、病理組織學(xué)分型及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系，以便為乳腺癌的早期診斷及臨床治療提供新的靶點(diǎn)，為乳腺癌的預(yù)后

2、及恢復(fù)提供理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　搜集承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2013年4月-2014年2月經(jīng)手術(shù)切除治療并經(jīng)病理證實(shí)的80例乳腺癌組織標(biāo)本，60例乳腺纖維腺瘤及50例乳腺的癌旁組織。采用免疫組織化學(xué)（Maxvision）法檢測 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6蛋白的表達(dá)情況，并用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測IGF-ⅠmRNA、IGF-ⅠRmRNA及IGFBP-6mRNA的表達(dá)量，根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)并結(jié)合病

3、理學(xué)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析研究。
　　結(jié)果：
　　1乳腺的癌旁組織、乳腺纖維腺瘤和乳腺癌中的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-6蛋白的表達(dá)和IGF-ⅠmRNA、IGF-ⅠRmRNA、IGFBP-6mRNA的表達(dá)量
　　1.1乳腺的癌旁組織、乳腺纖維腺瘤和乳腺癌中的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-6蛋白表達(dá)
　　IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR在乳腺癌組中的表達(dá)明顯高于纖維腺瘤組(P<0.01)及乳腺癌旁組織組(P<

4、0.01)，且纖維腺瘤組中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR蛋白的表達(dá)明顯高于癌旁組織組(P<0.01)；而IGFBP-6在乳腺癌組中的表達(dá)明顯低于纖維腺瘤組(P<0.01)及乳腺癌旁組織組(P<0.01)，且纖維腺瘤組中IGFBP-6蛋白的表達(dá)明顯低于癌旁組織組(P<0.01)
　　1.2乳腺癌旁組織、乳腺纖維腺瘤和乳腺癌中的IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6 mRNA的表達(dá)
　　IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6 mR

5、NA在乳腺癌組中的表達(dá)明顯高于纖維腺瘤組(P<0.01)及乳腺癌旁組織組(P<0.01)，且纖維腺瘤組中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6 mRNA的表達(dá)明顯高于癌旁組織組(P<0.01)。
　　2 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR及IGFBP-6三種因子蛋白的表達(dá)情況及mRNA的表達(dá)量與乳腺癌臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系
　　2.1 IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及mRNA表達(dá)量與乳腺癌臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系
　　在乳腺癌臨床病理指標(biāo)中，I

6、GF-Ⅰ蛋白表達(dá)水平及mRNA表達(dá)量之間關(guān)系一致。乳腺癌的原發(fā)灶較大（>2.5cm）組織其IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯高于原發(fā)灶較小組織（≤2.5 cm）(P<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量表達(dá)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)；在病理組織學(xué)分型中Ⅲ級的IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯高于Ⅱ級與Ⅰ級（P<0.05），且Ⅱ級中IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯高于Ⅰ級（P<0

7、.05）。
　　IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)及mRNA表達(dá)量在年齡組(≤49歲，>49歲)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　2.2 IGF-ⅠR蛋白表達(dá)與mRNA表達(dá)量與乳腺癌臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系
　　在乳腺癌臨床病理指標(biāo)中，IGF-ⅠR蛋白表達(dá)水平及mRNA表達(dá)量之間關(guān)系一致。乳腺癌的原發(fā)灶較大（>2.5cm）組織其IGF-ⅠR蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯高于原發(fā)灶較小組織（≤2.5 cm）(P<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

8、移組IGF-ⅠR蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)；在病理組織學(xué)分型中Ⅲ級的IGF-ⅠR蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯高于Ⅱ級與Ⅰ級（P<0.05），且Ⅱ級中IGF-ⅠR蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯高于Ⅰ級（P<0.05）。
　　IGF-ⅠR蛋白表達(dá)及mRNA表達(dá)量在年齡組(≤49歲，>49歲)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　2.3 IGFBP-6蛋白及mRNA與乳腺癌臨床病理指標(biāo)間的

9、關(guān)系
　　在乳腺癌臨床病理指標(biāo)中，IGFBP-6蛋白表達(dá)水平及mRNA表達(dá)量之間關(guān)系不一致。在IGFBP-6的蛋白表達(dá)情況得出：乳腺癌的原發(fā)灶較大（>2.5cm）組織其IGFBP-6蛋白表達(dá)明顯低于原發(fā)灶較小組織（≤2.5 cm）(P<0.05)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組IGFBP-6蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)量明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，在病理組織學(xué)分型中Ⅲ級的IGFBP-6蛋白表達(dá)明顯低于Ⅱ級與Ⅰ級（P<0.05），且Ⅱ級中I

10、GFBP-6蛋白的表達(dá)低于Ⅰ級（P<0.05）；IGFBP-6mRNA的表達(dá)量：乳腺癌的原發(fā)灶較大（>2.5cm）組織其IGF-Ⅰ蛋白表達(dá)明顯高于原發(fā)灶較小組織（≤2.5 cm）(P<0.05)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，在病理組織學(xué)分型中Ⅲ級的IGFBP-6 mRNA的表達(dá)量明顯高于Ⅱ級與Ⅰ級（P<0.05），且Ⅱ級中IGFBP-6 mRNA的表達(dá)量明顯高于Ⅰ級（P<0.05）。
　　IGFBP-6蛋

11、白表達(dá)及mRNA表達(dá)量在年齡組(≤49歲，>49歲)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　3乳腺癌中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR與IGFBP-6之間的相互關(guān)系
　　3.1 IGF-Ⅰ與IGF-ⅠR
　　IGF-Ⅰ與IGF-ⅠR有顯著相關(guān)性(r=0.576，P<0.01)。
　　3.2 IGF-Ⅰ與IGFBP-6
　　IGF-Ⅰ與IGFBP-6有顯著相關(guān)性(r=-0.605，P<0.01)。
　　3.3

12、IGF-ⅠR與IGFBP-6
　　IGF-ⅠR與IGFBP-6有顯著相關(guān)性(r=-0.632，P<0.01)。
　　結(jié)論：
　　1乳腺癌旁組織、乳腺纖維腺瘤、乳腺癌中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR的表達(dá)水平逐漸增強(qiáng)，提示IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR的高表達(dá)可能在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要的促進(jìn)作用，由此推測IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR可能作為預(yù)測乳腺癌發(fā)生的重要因子。IGFBP-6的表達(dá)在乳腺的癌旁組織高于乳腺纖維腺瘤和乳腺癌，

13、說明IGFBP-6的高表達(dá)可能抑制乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。
　　2 IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在乳腺癌的原發(fā)灶大小，有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中有顯著差異，可以推測IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR可能在乳腺癌浸潤生長及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中起到一定促進(jìn)作用，并可對乳腺癌的轉(zhuǎn)移及預(yù)后進(jìn)行預(yù)測。IGFBP-6蛋白在原發(fā)灶較大、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級Ⅲ中低于原發(fā)灶較小、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及組織學(xué)分級Ⅰ和Ⅱ，而 mRNA的表達(dá)量正好相反，可能是由于轉(zhuǎn)錄后翻譯過程出現(xiàn)差異而致，推測