十二指腸上段空腸轉(zhuǎn)流術(shù)后抑胃肽(GIP)對GK大鼠的降糖療效及機(jī)制.pdf

1、目的：通過觀察十二指腸上端空腸轉(zhuǎn)流術(shù)（the duodenal-proximal jejunal bypass）后非肥胖型2型糖尿病 GK大鼠的血糖變化及空腸上段抑胃肽（GIP）血含量，GIPmRNA和GIP protein表達(dá)水平的改變，探討該術(shù)式的療效及機(jī)制
　　方法：取10周齡SD大鼠20只和清潔級雄性GK大鼠20只。隨機(jī)分為GK大鼠手術(shù)組、GK大鼠假手術(shù)組、SD大鼠手術(shù)組、SD大鼠假手術(shù)組，每組10只。分別對GK大鼠手術(shù)組

2、及SD大鼠手術(shù)組行十二指腸上端空腸轉(zhuǎn)流術(shù)，假手術(shù)組行對照手術(shù)。采用微量血糖儀進(jìn)行臨手術(shù)前，術(shù)后1周、2周、4周、12周空腹血糖及糖耐量（OGTT）檢測；臨手術(shù)前一天，術(shù)后12周行胰島素敏感度（ITT）檢測，并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）分別檢測餐后半小時血清抑胃肽（GIP）。采用免疫組化檢測上段空腸組織GIP蛋白表達(dá)水平。采用Real-time PCR檢測上段空腸GIPmRNA表達(dá)水平。
　　結(jié)果：1）GK大鼠手術(shù)組從術(shù)后第

3、二周起，空腹血糖值與臨手術(shù)前一天比較均有明顯的降低，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；同時其空腹血糖值明顯低于 GK大鼠假手術(shù)組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　2）GK大鼠手術(shù)組從術(shù)后第二周起，OGTT值與臨手術(shù)前一天比較均存在明顯的降低，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。同時其OGTT值明顯低于GK大鼠假手術(shù)組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　3）使用SNK-q檢驗(yàn)得出：術(shù)后GK大鼠手術(shù)組胰島素

4、敏感度值在同一時段內(nèi)均高于另外三組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而另外三組間胰島素敏感度值在同一時段內(nèi)無明顯差別（α=0.05水準(zhǔn)）。
　　4）GK大鼠手術(shù)組術(shù)后餐后半小時血清抑胃肽含量較術(shù)前明顯減少，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。其余各組變化不大，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　5）免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果：SD大鼠假手術(shù)組上段空腸黏膜組織中，GIP陽性表達(dá)為10例，強(qiáng)陽性表達(dá)為0例；SD大鼠手術(shù)組上段空腸黏膜組織中，GIP陽性表達(dá)為9

5、例，強(qiáng)陽性表達(dá)為0例；GK大鼠假手術(shù)組上段空腸黏膜組織中，GIP陽性表達(dá)為1例，強(qiáng)陽性表達(dá)為7例，強(qiáng)陽性率87.5％，與其它三組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；GK手術(shù)組上段空腸黏膜組織中，GIP陽性表達(dá)為6例，強(qiáng)陽性表達(dá)為3例，強(qiáng)陽性率33.3%。
　　6）RT-PCR檢測結(jié)果： GK大鼠手術(shù)組大鼠上段空腸組織GIPmRNA表達(dá)較弱，GK大鼠假手術(shù)組組織GIPmRNA的表達(dá)高于GK大鼠手術(shù)組，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<

6、0.05）。SD大鼠手術(shù)組及SD大鼠假手術(shù)組組織中GIPmRNA表達(dá)均較GK大鼠假手術(shù)組弱，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;SD大鼠手術(shù)組及SD大鼠假手術(shù)組兩組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）
　　結(jié)論：十二指腸上段空腸轉(zhuǎn)流術(shù)對GK大鼠具有較明顯的降血糖療效。其機(jī)制可能是通過避免食物對十二指腸及上段空腸的刺激，使 GK大鼠上段空腸組織細(xì)胞GIPmRNA表達(dá)減少，進(jìn)而使得組織中GIP蛋白表達(dá)降低，以減輕胰島素抵抗，改善糖尿