白細(xì)胞介素8-251位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)與胃癌及癌前疾病的關(guān)系.pdf

1、白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)是趨化因子超家族中的一個(gè)成員，屬于CXC趨化因子家族，在多種因素(脂多糖、IL-1等)刺激下，多種細(xì)胞均可產(chǎn)生IL-8，如單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等。IL-8在幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，H.pylori)感染的胃病發(fā)病過(guò)程中有重要作用，與胃炎、胃癌等疾病密切相關(guān)。IL-8是主要的宿主介導(dǎo)的誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞趨化和激活的炎癥因子，在H.pylori感染早期由胃上

2、皮細(xì)胞產(chǎn)生。IL-8還有吸引和激活吞噬細(xì)胞，通過(guò)釋放氧自由基導(dǎo)致粘膜損傷的作用。目前，H.pylori感染引起的粘膜產(chǎn)生的IL-8可能是消化性潰瘍的免疫病理的一個(gè)主要因子還可能與胃癌發(fā)生密切相關(guān)。 研究表明IL-8轉(zhuǎn)錄起始處上游-251位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)與呼吸道合胞病毒引起的支氣管炎癥，胃炎等炎性疾病有關(guān)。本研究旨在尋找IL-8-251位點(diǎn)基因多態(tài)性與胃部良、惡性疾病之間是否存在聯(lián)系，及IL-8-251位點(diǎn)基因多態(tài)性與H.pyl

3、ori感染的胃部疾病間的關(guān)系。 方法和材料:本研究選取遼寧莊河胃癌高發(fā)區(qū)和遼寧省沈陽(yáng)市胃癌低發(fā)區(qū)兩地共1381例，其中無(wú)病理診斷者26例，其余病例根據(jù)組織病理學(xué)檢查結(jié)果分為基本正常組(NOR)195例、中重度淺表性胃炎組(GS)419例、胃糜爛潰瘍組(GEU)299例、萎縮性胃炎組(GA)242例和胃癌組(GC)168例，另外還有十二指腸潰瘍(DU)1例、胃息肉(GP)25例、殘胃炎(GSS)6例。取全血提取人類基因組DNA，用

4、等位基因特異性PCR方法檢測(cè)IL-8-251位點(diǎn)的基因型。 結(jié)果:IL-8-251A/T等位基因多態(tài)在胃癌高低發(fā)區(qū)人群間的分布無(wú)顯著差異，IL-8-251位點(diǎn)各基因型在人群中的分布與年齡、性別無(wú)關(guān)。中國(guó)北方人群中IL-8-251AA和AT基因型在胃癌患者中的頻率分布顯著高于正常人和胃良性疾病患者(P=0.003，P=0.004)。與非癌組相比，胃癌組AT和AA基因型分布頻率也顯著增高(P=0.003，P=0.001)，攜帶AT和

5、AA基因型者罹患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)分別增加2.04倍(95％CI，1.27～3.28)和2.68倍(95％CI，3.28～4.98)。H.pylori抗體陽(yáng)性的人群中AT基因型的頻率也顯著高于H.pylori抗體陰性人群(P=0.010)。 結(jié)論:我們的研究發(fā)現(xiàn)AT基因型和AA基因型在癌癥患者中的頻率分布顯著高于正常人和胃良性疾病患者，攜帶AT基因型和AA基因型者更易患胃癌。同時(shí)IL-8-251位點(diǎn)的多態(tài)可能是影響IL-8啟動(dòng)子激活進(jìn)而