IgA腎病β1，3半乳糖基轉(zhuǎn)移酶及Cosmc基因研究.pdf

1、IgA腎病是人類最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，是導(dǎo)致慢性腎衰竭最常見(jiàn)的原因之一，臨床表現(xiàn)多種多樣，以孤立性血尿最常見(jiàn)。目前認(rèn)為IgA腎病發(fā)病與IgA1低半乳糖基化有關(guān)，但I(xiàn)gA1低半乳糖基化的機(jī)制尚不清楚。IgA1 O-糖半乳糖基化是由β1，3半乳糖基轉(zhuǎn)移酶(β1，3 gaIactosyltransferase，β1，3 GT)在其特異性分子伴侶Cosmc(core 1 β3-Gal-T specific molecular chapero

2、ne)協(xié)助下共同完成。Allen等用正常IgA1去半乳糖后與外周血B淋巴細(xì)胞裂解液共孵育，發(fā)現(xiàn)IgA腎病患者外周血B淋巴細(xì)胞裂解液使去半乳糖的IgAl重新半乳糖基化能力顯著低于正常人，由此推測(cè)IgA腎病患者外周血B淋巴細(xì)胞β1，3GT活性低下導(dǎo)致IgA1低半乳糖基化，并提出外周B淋巴細(xì)胞β1，3GT活性低下與IgA腎病的發(fā)病有關(guān)。近年研究證實(shí)IgA腎病患者β1，3GT外顯子基因序列無(wú)異常，其外周血B淋巴細(xì)胞β1，3GT mRNA表達(dá)水平

3、與正常對(duì)照者比較沒(méi)有明顯差異，但Cosmc mRNA表達(dá)水平顯著低于正常對(duì)照者，且與尿蛋白定量成負(fù)相關(guān)，提出外周血B淋巴細(xì)胞Cosmc mRNA表達(dá)下降可能是IgA腎病的發(fā)病機(jī)制之一。目前有關(guān)IgA腎病患者外周血B淋巴細(xì)胞β1，3GT、Cosmc mRNA表達(dá)的研究較少。值得注意的是，Tn綜合癥也有β1，3GT活性下降、O-糖低半乳糖化改變。先后有研究者予5-氮胞苷處理3例Tn綜合癥患者O-糖低半乳糖化T細(xì)胞，該細(xì)胞的O-糖能重新半乳糖

4、化。5-氮胞苷是DNA甲基化抑制劑。推測(cè)Tn綜合癥T細(xì)胞所含β1，3GT、Cosmc基因是完整的，但可能發(fā)生了與DNA甲基化相關(guān)的基因沉默，抑制基因表達(dá)，導(dǎo)致βl，3GT活性下降、O-糖低半乳糖基化。IgA腎病患者Cosmc mRNA表達(dá)水平降低是否與其DNA甲基化有關(guān)尚不清楚。目前尚未見(jiàn)IgA腎病患者Cosmc基因啟動(dòng)子CpG島甲基化狀態(tài)的報(bào)道。 研究目的: 1．探討表現(xiàn)為孤立性血尿的兒童IgA腎病的臨床、病理特點(diǎn)及腎

5、穿的必要性。 2．觀察IgA腎病患者外周血B淋巴細(xì)胞β1，3 GT、Cosmc mRNA表達(dá)水平，及其與臨床、病理表現(xiàn)的關(guān)系，探討：IgA腎病的發(fā)病機(jī)制是否與β1，3 GT、Cosmc mRNA表達(dá)水平降低有關(guān)。 3．觀察IgA腎病患者外周血B淋巴細(xì)胞Cosmc基因啟動(dòng)子CpG島甲基化狀態(tài)，探討Cosmc mRNA表達(dá)水平降低是否與該基因異常甲基化有關(guān)。 結(jié)論: 1．表現(xiàn)為孤立性血尿的兒童IgA腎病以發(fā)作

6、性肉眼血尿多見(jiàn)。 2．表現(xiàn)為孤立性血尿的兒童IgA腎病Lee病理分級(jí)以Ⅲ級(jí)多見(jiàn)，常有腎臟不良病理表現(xiàn)。不能根據(jù)血尿嚴(yán)重程度判斷腎臟病理嚴(yán)重程度，即使是表現(xiàn)為鏡下血尿者也應(yīng)及早行腎活檢。 3．表現(xiàn)為孤立性血尿的兒章。IgA腎病腎臟Fg、Clq沉積可能與腎臟不良病理表現(xiàn)有關(guān)。 4．IgA腎病患者外周血B淋巴細(xì)胞Cosmc mRNA表達(dá)降低，與臨床密切相關(guān),Cosmc mRNA表達(dá)降低可能與IgA腎病的發(fā)病有關(guān)。