BCL-2抑制劑ABT-737對(duì)AML細(xì)胞Kasumi-1的抗白血病效應(yīng)及聯(lián)合高三尖杉酯堿的化療增效作用的機(jī)制探討.pdf

1、分類號(hào)：密級(jí)：UDC：學(xué)號(hào)：416522611409南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文BCL2抑制劑抑制劑ABT737對(duì)AML細(xì)胞細(xì)胞Kasumi1的抗白血病的抗白血病效應(yīng)效應(yīng)及聯(lián)合高三尖杉酯堿聯(lián)合高三尖杉酯堿的化療增效作的化療增效作用的用的機(jī)制機(jī)制探討探討ThemechanismsgoverningantileukemicactionofBcl2inhibitofABT737aloneenhancedcytotoxicityofABT737p

2、lusHHTinAMLcell(Kasumi1)周歡歡周歡歡培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：陳國安教授主任醫(yī)師申請(qǐng)學(xué)位的學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱：內(nèi)科學(xué)（血液?。┱撐拇疝q日期：2014年6月答辯委員會(huì)主席：戴育成評(píng)閱人：盲審盲審2014年6月摘要II摘要目的：目的：1、觀察BCL2抑制劑（ABT737）對(duì)難治復(fù)發(fā)性急性髓系白血病（AML）細(xì)胞系（Kasumi1）增殖及凋亡的影響，探討ABT737誘導(dǎo)Kasu

3、mi1細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制。2、觀察高三尖杉酯堿（HHT）與ABT737聯(lián)合對(duì)Kasumi1細(xì)胞增殖與凋亡的影響，探討HHT與ABT737在Kasumi1細(xì)胞的聯(lián)合作用的分子機(jī)制。方法：方法：1、常規(guī)培養(yǎng)Kasumi1細(xì)胞，取對(duì)數(shù)生長期細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。2、不同濃度ABT737（0.625、1.25、2.5、5.0、10umolL）處理Kasumi1細(xì)胞24、48、72h，采用CCK8法分別檢測細(xì)胞增殖抑制率。3、AnnexinVFITCPI

4、雙染色法流式細(xì)胞術(shù)檢測不同濃度ABT737作用Kasumi1細(xì)胞24h后的細(xì)胞凋亡率。4、Westernblot法檢測不同濃度ABT737處理Kasumi1細(xì)胞后的PARP、BCL2、BAX蛋白表達(dá)情況。5、分別采用CCK8與AnnexinVFITCPI法檢測HHT與ABT737聯(lián)合作用24h后Kasumi1細(xì)胞的增殖抑制率與細(xì)胞凋亡率，并分析二者的相互作用。6、分別采用qRTPCR與Westernblot法，檢測HHT與ABT737聯(lián)

5、合作用24h后，Kasumi1細(xì)胞MCL1的mRNA與蛋白表達(dá)情況。結(jié)果：結(jié)果：1、在0.625～10umoll范圍內(nèi)，ABT737抑制Kasumi1細(xì)胞增殖活性，呈劑量依賴性；在24～72h內(nèi)，ABT737以時(shí)間依賴性抑制Kasumi1細(xì)胞增殖（P0.01）。2、在0.625～10umoll范圍內(nèi)，ABT737以濃度依賴性誘導(dǎo)Kasumi1細(xì)胞凋亡（P0.01）。3、在0.625～10umoll范圍內(nèi)，ABT以劑量依賴性促使Kasum