版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)
文檔簡介
1、第一章TRAPPC4在大腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制
細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)-絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)信號通路與細胞增殖密切相關(guān)。我們之前的研究顯示轉(zhuǎn)運蛋白微粒復合物4(TRAPPC4)在大腸癌細胞中可能通過與ERK2相結(jié)合而磷酸化ERK1/2,調(diào)控pERK1/2的亞細胞定位并影響其活力從而激活下游信號途徑,最終調(diào)節(jié)細胞增殖和凋亡。本課題進一步從體內(nèi)外研究了TRAPPC4在大腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制。抑制TRA
2、PPC4誘導大腸癌細胞發(fā)生G1期細胞周期阻滯,上調(diào)p21、下調(diào)cyclinB1的表達。在抑制ERK2的基礎(chǔ)上過表達TRAPPC4,進入細胞周期G1期的大腸癌細胞減少,進入G2期和S期的細胞增多,并能下調(diào)p21、上調(diào)cyclinB1的表達,促進細胞增殖。免疫熒光染色顯示抑制TRAPPC4下調(diào)pERK2的表達,而過表達TRAPPC4下調(diào)pERK2的表達。表皮生長因子(EGF)刺激后TRAPPC4和pERK2的表達都上調(diào)。EGF刺激及TRAP
3、PC4過表達可誘導pERK2由胞漿進入胞核增多。此外,體內(nèi)實驗揭示靜默TRAPPC4,裸鼠大腸癌移植瘤體積縮小,而過表達TRAPPC4移植瘤體積增大;而且,TRAPPC4的表達水平與胞漿和胞核中pERK2呈正相關(guān),與胞內(nèi)p21呈負相關(guān)。這些結(jié)果說明TRAPPC4調(diào)節(jié)ERK2的活化并影響pERK2的亞細胞定位。TAPPC4通過激活ERK2進一步磷酸化其下游靶向轉(zhuǎn)錄因子,從而參與調(diào)節(jié)細胞周期進而影響細胞增殖,最終促進大腸癌進程。
4、第二章C9orf140在大腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制與調(diào)控
C9orf140是新近在胃癌細胞系中發(fā)現(xiàn)的基因,已知其功能涉及細胞增殖、成瘤性及細胞周期調(diào)節(jié)。據(jù)報道C9orf140在胃癌和大腸癌中的表達上調(diào),但迄今未有C9orf140與大腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)報道。本課題主要研究了C9orf140在大腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制與調(diào)控。我們發(fā)現(xiàn),抑制C9orf140的表達明顯降低大腸癌細胞的侵襲能力,并能明顯延長裸鼠的生存期,減少肺
5、轉(zhuǎn)移病例數(shù)。反之,過表達C9orf140明顯增強大腸癌細胞的侵襲能力,并能明顯縮短裸鼠的生存期,增多肺轉(zhuǎn)移病例數(shù)。C9orf140通過調(diào)節(jié)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)標志物的表達介導大腸癌EMT的發(fā)生從而促進大腸癌細胞的侵襲轉(zhuǎn)移?;罨腟TAT5募集EZH2和β-catenin并結(jié)合至C9orf140基因啟動子區(qū),協(xié)同促進C9orf140基因轉(zhuǎn)錄。大腸癌組織中C9orf140高表達與腫瘤浸潤程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān),可以作為大腸癌惡性表型的
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 膜聯(lián)蛋白A家族在散發(fā)性大腸癌中的表達及其在大腸癌發(fā)病過程中的作用機制研究.pdf
- cFLIP在大腸癌中的表達及其對大腸癌細胞凋亡影響機制的研究.pdf
- 茶多酚EGCG在大腸癌預防中的作用及其相關(guān)機制研究.pdf
- CXCR4、VEGF和MMP-9在大腸癌中的表達及其臨床意義.pdf
- PAK1在大腸癌演進和轉(zhuǎn)移中的作用.pdf
- MALAT1靶基因AKAP9在大腸癌的表達及其調(diào)控機制的初步研究.pdf
- FAM172A在大腸癌轉(zhuǎn)移的作用機制研究.pdf
- Pokemon基因在大腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制.pdf
- IGFBP4在大腸癌細胞中對Wnt-β-catenin信號通路調(diào)控作用的研究.pdf
- PTTG、bFGF和Endostatin在大腸癌中的表達.pdf
- 趨化因子受體CXCR4在大腸癌轉(zhuǎn)移中作用的研究.pdf
- VEGF、VEGF-C及其flt-4受體在大腸癌表達的意義研究.pdf
- 單?;视椭久冈诖竽c癌中的作用及其作用機制的初步探討.pdf
- 肝細胞生長因子在大腸癌中的表達及其對大腸癌細胞增殖、侵襲、抗凋亡作用的影響.pdf
- COX-2與VEGF-C在大腸癌中的表達及其在淋巴轉(zhuǎn)移中的意義.pdf
- microRNA-194在大腸癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化中的作用及機制研究.pdf
- 假基因Cripto-3在大腸癌中的表達及作用機制探討.pdf
- PD-ECGF和DPI在大腸癌肝臟轉(zhuǎn)移中的作用研究.pdf
- 成纖維細胞生長因子在大腸癌中的表達及其作用機制的探討.pdf
- Galectin-3和Smad4在大腸癌中的表達和意義.pdf
評論
0/150
提交評論