格林-巴利綜合征易感性與HLA-DQB1關聯(lián)性研究.pdf

1、背景與目的：格林-巴利綜合征在脊髓灰質炎消滅之后已成為急性遲緩性癱瘓的最常見原因，即急性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根病(AcuteInflammatoryDemyelinatingPolyneuropathy,AIDP)，其典型臨床表現(xiàn)為急性起病、快速進展的對稱性肢體癱瘓，肌張力降低，腱反射減弱或消失，腦脊液檢查可見蛋白細胞分離現(xiàn)象，肌電圖表現(xiàn)為傳導速度下降顯著，周圍神經(jīng)活檢顯示髓鞘脫失。眾多研究表明GBS是一種自身免疫性疾病。大約2／3的

2、患者病前1--4周有呼吸道或消化道感染史，出現(xiàn)GBS癥狀時感染的表現(xiàn)均已消失，且GBS患者血清中大都(可達82％)可檢測到高滴度的抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體，故有人提出分子模擬可能是發(fā)病機制，因為GBS可滿足其所有條件：①感染病原體與其介導的自身免疫病有流行病學相關性。②發(fā)現(xiàn)直接攻擊宿主抗原的T細胞或抗體。③找到與宿主抗原相似的病原體之模擬結構。④動物模型的建立。 現(xiàn)已證實空腸彎曲桿菌(a)與GBS發(fā)病有關，但a腸炎患者中尚不到1／100

3、的人腹瀉好轉后一段時間內可發(fā)展為GBS。認為這可能與個體的素質即易感性不同有關，且在實驗性動物模型的研究中，用免疫學方法將周圍神經(jīng)組織注射到動物體內，可產(chǎn)生實驗性變態(tài)反應性神經(jīng)炎(ExperimentalAllergicNeuritis，EAN)。EAN是自身免疫疾病的一個典型的動物模型，其病理、電生理和腦脊液改變均與GBS相似。然而，在制作EAN的動物模型時，發(fā)現(xiàn)主要組織相容性復合體(MajorHistocompatibilityCo

4、mplex，MHC)表型不同的動物品系之間，患EAN的概率有差異，表明對EAN的易感性不同。因HLA復合體區(qū)與機體免疫密切相關，且業(yè)已證明某些自身免疫病與HLA的易感存在關聯(lián)性，近年來也開展了一些HLA與GBS的關聯(lián)性研究，由于多種因素的差異研究結果也幾乎各不相同。本研究的靶位定于HLA-II類抗原DQBl位點。 河南省是GBS的高發(fā)區(qū)之一，但關于GBS與HLA關聯(lián)性的研究目前尚無。本研究旨在通過對來自我省漢族GBS與HLA-D

5、QBl位點5種等位基因的關聯(lián)性研究，了解我省漢族GBS的免疫遺傳學特點，為我省GBS的防治提供幫助。 方法：病人組標本取自鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內科和兒科2004-2005年收住并已確診的漢族格林一巴利綜合癥患者61例，對照組標本取自同期住院的年齡及性別均相匹配漢族非GBS病人61例。 均于清晨5時抽取新鮮全血2ml，置入抗凝管內，并立即進行2500轉／分離心，用移液槍吸取上清、棄去，但保留界面以上約2mm的上清液。剩

6、余部分移入1．5ml的離心管中，放入-80℃冰箱內保存。 采用杭州愛思進生物技術有限公司生產(chǎn)的DNA純化試劑盒，嚴格按照說明書所列步驟進行基因提取，采用德國PROTRANS公司生產(chǎn)的HLA-DQBlSSP試劑盒，進行基因分型，借助讀卡紙分析判斷結果，得出等位基因的類別。 結果：DQBI*02、DQBI*03、DQBI*04、DQBI*05、DQBI*06HLA-II類抗原DOBl位點的這5種等位基因，病人組與對照組比較所

7、得OR值分別是0．380、1．222、1．222、0．739、1．271，均接近于1；x2值分別為0．606、0．300、0．099、0．630、0．239；P值分別是0．439、0．715、0．752、0．427、0．625。提示HLA-DQBl位點的這5種等位基因在GBS患者與對照組中的分布頻率統(tǒng)計學上無顯著差異。 結論： 1．本研究結果顯示GBS病人組與對照組HLA-DQBl位點該5種等位基因的頻率相比較無差異，提