血清IGF-Ⅱ水平與2型糖尿病外周神經(jīng)病變的關(guān)系.pdf

1、研究背景和目的：糖尿病外周神經(jīng)病變(diabeticperipheralneuropathy，DPN)是糖尿病常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生活質(zhì)量，但其發(fā)生機(jī)理尚未完全清楚，亦無特效的治療方法。近年來，研究發(fā)現(xiàn)胰島素樣生長因子-Ⅱ(insulin-1ikegrowthfactor-Ⅱ，IGF-Ⅱ)與2型糖尿病外周神經(jīng)病變關(guān)系密切。在沒有其他血清因子及非神經(jīng)細(xì)胞的條件下，生理濃度的IGF-Ⅱ能加速培養(yǎng)的人神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤的SH-SH

2、5Y細(xì)胞生長及胚胎的感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)、植物神經(jīng)及脊髓的生長，說明其對神經(jīng)系統(tǒng)具有直接作用。此外，研究發(fā)現(xiàn)IGF-Ⅱ可以增加α、β微管蛋白mRNA和168kD、170kD神經(jīng)微絲mRNA的含量從而促進(jìn)神經(jīng)的生長。內(nèi)源性IGF-Ⅱ可能是維持正常神經(jīng)修復(fù)速度所需，而外援性IGF-Ⅱ可能增加外周神經(jīng)修復(fù)速度。本研究通過測定并比較2型糖尿病外周神經(jīng)病變患者、2型糖尿病非外周神經(jīng)病變患者及正常對照組的血清IGF-Ⅱ水平和其他相關(guān)臨床指標(biāo)，探討IG

3、F-Ⅱ與2型糖尿病外周神經(jīng)病變的關(guān)系，及IGF-Ⅱ與其他相關(guān)臨床指標(biāo)的相關(guān)性，從而為糖尿病神經(jīng)病變的防治提供新思路。 研究對象：2型糖尿病組：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病科的2型糖尿病住院患者，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)神經(jīng)電生理檢查結(jié)果異常與否(參考我院肌電圖室已建立的標(biāo)準(zhǔn))及相關(guān)臨床癥狀的有無分為2型糖尿病非外周神經(jīng)病變組(1組)和2型糖尿病外周神經(jīng)病變組(2組)，所有患者予以飲食控制和

4、口服降糖藥和/或胰島素治療；正常對照組(0組)：體檢及實驗室檢查正常的健康者，無糖尿病家族史。三組間年齡、性別匹配。 實驗方法：1.測定所有受試者血清IGF-Ⅱ水平，2型糖尿病組測定空腹血糖(BG0h)、胰島素(Ins0h)、C肽(CP0h)、生長激素(GH)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及餐后2小時血糖(BG2h)、胰島素(Ins2h)、C肽(CP2h)。血清IGF-Ⅱ采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISAassay)測定。 2

5、.神經(jīng)電生理檢查：2型糖尿病組根據(jù)臨床癥狀分別測定主側(cè)正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度和正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓腸神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。 3.統(tǒng)計學(xué)方法：三組間的比較用one-wayANOVA方差分析，兩組間比較用獨立樣本t-test雙側(cè)檢驗；兩組間IGF-Ⅱ與其他相關(guān)臨床指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析；2型糖尿病組以外周神經(jīng)病變的有無為應(yīng)變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。 結(jié)果：1.三組間年齡、性別構(gòu)成比無顯著差異(P＞0

6、.05)。 2.2組血清IGF-Ⅱ水平低于1組和0組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，0組和1組間血清IGF-Ⅱ水平無顯著差異(P＞0.05)。 3.1組與2組間相關(guān)臨床指標(biāo)比較，病程、收縮壓(SBP)、體重指數(shù)(BMI)、CP2h、GH差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，其余指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 4.1組與2組間神經(jīng)電生理檢查，除被測神經(jīng)波幅外，其余各參數(shù)間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

7、 5.血清IGF-Ⅱ水平與被測神經(jīng)的波幅和傳導(dǎo)速度均呈正相關(guān)(P＜0.05)，而與被測神經(jīng)的潛伏期均無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。 6.血清IGF-Ⅱ與年齡、病程、BG2h、HbA1c呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與BMI、CP0h、CP2h、Ins2h呈正相關(guān)(P＜0.05)，與身高、SBP、舒張壓(DBP)、腰臀比、BG0h、Ins0h、GH、穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IRI)無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。