豚鼠心室肌細(xì)胞興奮收縮耦聯(lián)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控機(jī)制的研究.pdf

1、目的:(1)研究心肌細(xì)胞鈣轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)L-型鈣通道、鈉/鈣交換(NCX)在心肌細(xì)胞興奮—收縮耦聯(lián)過程中的生理性作用，以及它們之間的相互作用，如何進(jìn)行調(diào)節(jié)。(2)研究L-型鈣流(ICa(L))與反向NCX在觸發(fā)豚鼠心室肌細(xì)胞細(xì)胞興奮—收縮耦聯(lián)中的地位和作用。(3)研究選擇性NCX抑制劑KB-R7943的電生理特性，并以此為工具研究NCX在心肌細(xì)胞興奮—收縮耦聯(lián)過程中的地位。(4)探討選擇性NCX抑制劑成為治療慢性心力衰竭、減輕心肌缺血/再灌注

2、損傷的藥物的可能性。 結(jié)論:(1)在生理?xiàng)l件下，ICa(L)是觸發(fā)SR內(nèi)鈣釋放的主要途徑，在較高的鉗制電壓，鈣經(jīng)反向NCX內(nèi)流能觸發(fā)SR內(nèi)鈣釋放。(2)鈣經(jīng)L-型鈣通道和NCX內(nèi)流觸發(fā)SR內(nèi)鈣釋放有重要的差別。NCX作為SR內(nèi)鈣的觸發(fā)信號(hào)，呈低Ca2+進(jìn)入率，低效率的特點(diǎn)。僅在鉗制電壓＞+60mV時(shí)，反向NCX才能觸發(fā)SR內(nèi)鈣釋放，實(shí)際細(xì)胞收縮明顯比除極電壓刺激延遲。(3)阻滯ICa(L)的程度與阻滯細(xì)胞收縮之間的線性關(guān)系，與I

3、Ca(L)觸發(fā)心肌細(xì)胞收縮是一致的。反向NCX在正常心肌細(xì)胞收縮發(fā)生的過程中的作用較小，僅起部分調(diào)節(jié)作用。(4)KB-R7943表現(xiàn)出對(duì)反向NCX特異性的抑制。較低濃度的KB-R7943(0.3和1.0μmol/L)對(duì)觸發(fā)心肌收縮的IC(L)無影響，但抑制反向NCX可達(dá)50％。(5)KB-R7943抑制反向NCX，在連續(xù)的刺激中，能抑制SR內(nèi)鈣負(fù)載的增加，達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，抑制細(xì)胞收縮的正性階梯反應(yīng)。(6)0.3μmol/LKB-R7943