均三氮苯類除草劑及其衍生物構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、本文應(yīng)用量子化學(xué)密度泛函、分子力學(xué)、模式識(shí)別、誤差反向傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及分子對(duì)接等方法，對(duì)均三氮苯類除草劑及新型的衍生物，近50個(gè)化合物進(jìn)行了計(jì)算，分析和研究了其分子空間結(jié)構(gòu)、電子結(jié)構(gòu)和前線軌道特征，建立了定性、定量構(gòu)效關(guān)系模型，在對(duì)接研究中確定了識(shí)別位置和識(shí)別模式，研究得到了一些有意義的結(jié)果：(1)對(duì)于均三氮苯類除草劑，三氮苯環(huán)與N(7)、N(8)原子形成了共軛結(jié)構(gòu)，分子活性大小與LUMO軌道的得電子能力以及在LUMO軌道中占主要成分的原

2、子有重要關(guān)系。N(7)、N(8)連接單個(gè)具有推電子能力的基團(tuán)，有利于生物活性的提高。(2)影響新型均三氮苯類衍生物分子除草活性的主要因素有C1上所帶的電荷Qc1，分子總能量E，分子生成熱Ef，溶劑可及面積SGrid，分子體積V和C3上所帶的電荷Qc3等參數(shù)。通過(guò)在C1上加上吸電子基，降低C1上的電荷，以及在C3上連接單取代氨基可以提高除草活性。(3)用誤差反向傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)對(duì)30個(gè)新型均三氮苯類除草劑建立的定量構(gòu)效關(guān)系模型，總相對(duì)誤差為6

3、.5％，總絕對(duì)誤差為0.29，用“留一法”(K=3)預(yù)測(cè)的生物活性結(jié)果與實(shí)驗(yàn)值具有很好的相關(guān)性(R=0.969)。(4)Simazine(B)和2-(4-溴芐氨基)-4-甲基-6-三氟甲基-1，3，5-三氮苯(A)與D1蛋白結(jié)合自由能相比變化較小，但是A相對(duì)于B，識(shí)別位點(diǎn)明顯增加，除草活性必將增強(qiáng)。識(shí)別位置及識(shí)別模式的確定，可以為進(jìn)一步藥物篩選、改良提供正確的模型。以上研究結(jié)果可為均三氮苯類除草劑及衍生物的結(jié)構(gòu)改良、分子設(shè)計(jì)、合成及生化