mrR-145促進(jìn)天然免疫應(yīng)答中巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素10及其表現(xiàn)遺傳機(jī)制研究.pdf

1、抑炎性細(xì)胞因子白血病介素10(IL-10)的表達(dá)在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用,其表達(dá)調(diào)控方式和相關(guān)機(jī)制目前受廣泛關(guān)注。盡管在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和表觀修飾等調(diào)控IL-10表達(dá)方面已有較多報(bào)道,但目前有關(guān)microRNA調(diào)控IL-10表達(dá)的研究報(bào)道卻知之甚少。microRNA為近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類小分子非編碼RNA,它在包括免疫應(yīng)答在內(nèi)的許多生物學(xué)過(guò)程中均發(fā)揮重要的調(diào)控功能。本研究中,我們通過(guò)VSV病毒感染小鼠腹腔巨噬細(xì)胞前后的高通量miRNA芯片

2、篩選,發(fā)現(xiàn)VSV感染后胞內(nèi)miR-145／miR-143的表達(dá)水平發(fā)生顯著下調(diào)。進(jìn)一步研究揭示TLRs及RIG-I信號(hào)活化所誘導(dǎo)的miR-145／miR-143表達(dá)下調(diào)依賴于天然免疫細(xì)胞Ⅰ型干擾素的表達(dá)及其下游信號(hào)途徑的活化。miR-145的功能研究提示其可以增強(qiáng)LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞Il10轉(zhuǎn)錄活化,上調(diào)IL-10的表達(dá),進(jìn)而間接抑制IL-12p70的產(chǎn)生。由于miRNA主要通過(guò)調(diào)控其靶基因的表達(dá)進(jìn)而發(fā)揮生物學(xué)功能,進(jìn)一步的機(jī)制研究闡明