倍半萜化合物BS1與H-,2-O-,2-激活的NADPH氧化酶分別誘導(dǎo)人白血病HL-60細(xì)胞分化.pdf

1、采用誘導(dǎo)分化的方法來(lái)治療白血病在臨床上已經(jīng)取得了一定的成效，但是，各類藥物的毒性以及細(xì)胞對(duì)藥物產(chǎn)生的耐受性都限制了這種方法的廣泛應(yīng)用。本研究通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)行大量篩選，找到了一種低毒高效的倍半萜化合物(bisabolane sesquiterpene)來(lái)誘導(dǎo)人急性早幼粒白血病HL-60細(xì)胞的分化。另外，對(duì)于HL-60細(xì)胞分化的機(jī)制進(jìn)行了一定的探討。鑒于活性氧(Reactive oxygen species，ROS)在癌癥發(fā)生的各個(gè)階段起著

2、一定作用，而NADPH氧化酶是細(xì)胞中ROS的主要產(chǎn)生酶系，本文以H<,2>O<,2>處理為模型，探討細(xì)胞中NADPH氧化酶在HL-60細(xì)胞分化過(guò)程中的作用。 首先介紹了一種新型倍半萜化合物rel-(1S,4R,5S,6R)-4,5-diacetoxy-6-[(R)-5-hydroxy-1，5-dimethylhex-3-enyl]3-methylcyclohex-2-enyl(Z)-2-methylbut-2-enoate(在本

3、文中簡(jiǎn)稱為BS1)對(duì)HL-60細(xì)胞分化的作用。BS1是從菊科火絨草屬植物長(zhǎng)葉火絨草(Leontopodium longifolium)的根中提取的倍半萜化合物。BS1能夠抑制HL-60細(xì)胞增殖，卻對(duì)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞和正常肝L02細(xì)胞的增殖沒(méi)有作用。NBT還原法、聚苯乙烯乳膠顆粒吞噬法以及毛細(xì)管電泳方法都說(shuō)明這種倍半萜化合物BS1能夠在體外特異性誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞分化。我們的結(jié)果提示BSl可能是治療白血病的候選藥物。

4、隨后，探討了NADPH氧化酶在H<,2>O<,2>誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞分化過(guò)程中的作用。不同濃度的H<,2>O<,2>具有不同的作用，200μMH<,2>O<,2>顯著地誘導(dǎo)了HL-60細(xì)胞分化，即增強(qiáng)了細(xì)胞吞噬聚苯乙烯乳膠顆粒的能力，并延長(zhǎng)了細(xì)胞電泳時(shí)間。當(dāng)用兩種NADPH氧化酶的抑制劑二聯(lián)苯碘鎓(Diphenylene iodonium，DPI)與夾竹桃麻素(Apocynin，APO)分別處理后，H<,2>O<,2>誘導(dǎo)細(xì)胞分化的程度