促性腺激素釋放激素類似物抗前列腺癌的生物學效應及其作用機制.pdf

1、前列腺癌是威脅男性健康的常見腫瘤之一,發(fā)病率占男性腫瘤的第二位。流行病學資料顯示前列腺癌發(fā)病具有顯著的地區(qū)差異。雖然與發(fā)達國家相比,中國仍是前列腺癌的低發(fā)國家。但是隨著中國人口老齡化及生活條件的改善,發(fā)病率有明顯增加的趨勢,發(fā)病率穩(wěn)步升高。 促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)用于治療前列腺癌,在前列腺癌的治療中掀起了一場革命。其藥理作用在于當連續(xù)非脈沖式應用GnRH-a類似物時.可以使垂體前葉細胞的GnRH受體敏感性下降或

2、受體數量減少(降調節(jié)),細胞表面受體數目減少使細胞對GnRH刺激的敏感性下降從而使LH的合成及分泌減少,進而使睪酮分泌減少,導致細胞的增殖受到抑制和雄激素依賴型細胞發(fā)生凋亡,最后使前列腺退化。同時GnRH類似物明顯降低血清中前列腺特異抗原(PSA)濃度,對前列腺上具有明顯抑制作用。盡管大多數患者對雄激素阻斷治療有效。但是絕大多數雄激素敏感性前列腺癌患者在接受去勢治療后平均12-18個月出現前列腺癌病灶的再次旺盛生長,生速度明顯加快,并發(fā)

3、生全身廣泛轉移。此時,前列腺癌已變?yōu)樾奂に胤且蕾囆?。對于雄激素非依賴性前列腺癌的治療目前仍是一個非常棘手的問題,也是國內外前列腺癌研究的熱點問題。 近幾年的研究發(fā)現：促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)對前列腺癌的治療作用是通過前列腺癌細胞上的特異性GnRH受體實現的。前列腺癌細胞表達高水平的GnRHR,故GnRH類似物的顯著抗增生效應。促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)具有抗人原發(fā)性前列腺癌細胞系增生的效應,癌細胞的

4、生長可被抑制50％以上,并且最近有研究者報道促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)不會影響男性激素的正常代謝。這表明促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)應用于前列腺癌的臨床治療具有廣闊應用前景。 本文為了探討促性腺激素釋放激素類似物(GnRH-a)抗人前列腺癌DU-145細胞生物學效應及其可能的作用機制。采用四唑藍快速比色法(MTT法)觀察GnRH-a對前列腺癌DU-145細胞增殖的影響；應用流式細胞術檢測前列腺癌DU-1

5、45細胞周期及凋亡；通過半定量RT-PCR、細胞免疫組織化學方法觀察GnRH-a.對前列腺癌DU-145細胞Survivin mRNA基因表達和蛋白表達水平。實驗結果表明：(1) MTT顯示GnRH-a可明顯抑制前列腺癌DU-145細胞增殖,并隨著濃度增加和作用時間的延長而增強(P＜0.05);(2) 流式細胞術檢測顯示GnRH-a作用的前列腺癌DU-145細胞中G0/G1期細胞比例下降,S期細胞比例上升(P＜0.05);(3) 免疫細