急性心肌梗死后心衰大鼠核因子-kB與炎性細胞因子相關(guān)性研究.pdf

1、目的:心力衰竭(HF)是心血管疾病的嚴重或終末期的表現(xiàn)。急性心肌梗死后(AMI)出現(xiàn)心室進行性擴張,心臟結(jié)構(gòu)和幾何形狀的改變,并最終導(dǎo)致心衰。心衰時體內(nèi)炎性細胞因子表達水平增高。核因子-κB(NF-κB)是調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的重要因子,參與炎性細胞因子如腫瘤壞死因子(TNF-α)、高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)的激活與轉(zhuǎn)錄,在心衰的發(fā)生發(fā)展中起到了重要的作用。本研究通過制備AMI后心衰大鼠模型,觀察心衰大鼠血清NF-κB的變化,及血清TNF-α

2、、hsCRP的含量,研究這些檢測指標與心功能的關(guān)系;并探討NF-κB的水平與TNF-α、hsCRP分泌的相關(guān)性,進一步探討PDTC作為NF-κB抑制劑治療心衰的作用機制。
　　 方法:選擇健康雄性SD大鼠50只,隨機分為3組:心衰組(20只)、治療組(20只)和假手術(shù)組(10只)。結(jié)扎大鼠冠狀動脈前降支(LAD)建立AMI后心衰大鼠模型。治療組在手術(shù)結(jié)扎后飲水中給予NF-κB抑制劑吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(pyrrolidine

3、dithiocarbamate,PDTC),心衰組和假手術(shù)組給予同等量的蒸餾水。術(shù)后6周,行血流動力學(xué)檢測;秤取心臟組織的濕重;取動脈血分離血清,用ELISA法檢測NF-κB、TNF-α的水平,用乳膠增強透射免疫比濁法檢測hsCRP水平。
　　 結(jié)果:1.心室重塑指標結(jié)果顯示,與假手術(shù)組相比,心衰組和治療組大鼠的LVW/BW、RVW/BW及肺充血指數(shù)均明顯升高(P＜0.05);治療組較心衰組有所降低,但仍高于假手術(shù)組水平(P＜0

4、.05)。2.血流動力學(xué)檢測結(jié)果顯示:①與假手術(shù)組相比,心衰組和治療組大鼠SAP、DAP、LVSP和±dp/dtmax均明顯降低(P＜0.05),LVEDP明顯增加(P＜0.05)。②與心衰組相比,治療組大鼠SAP、DAP、LVSP和±dp/dtmax均有明顯升高(P＜0.05);LVEDP明顯降低(P＜0.05)。3.心衰組和治療組血清NF-κB、TNF-α和hsCRP的水平較假手術(shù)組明顯升高(P＜0.05);治療組較心衰組明顯下降(

5、P＜0.05)。4.通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):血清NF-κB水平與大鼠左室舒張末壓呈顯著正相關(guān)(r=0.650,P＜0.05),與左心室壓力最大上升速率及左心室壓力最大下降速率呈顯著負相關(guān)(r=-0.626,P＜0.05和r=-0.661,P＜0.05)。5.通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):血清TNF-α水平與大鼠左室舒張末壓呈顯著正相關(guān)(r=0.659,P＜0.05),與左心室壓力最大上升速率及左心室壓力最大下降速率呈顯著負

6、相關(guān)(r=-0.574,P＜0.05和r=-0.558,P＜0.05)。6.通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):血清hsCRP水平與大鼠左室舒張末壓呈顯著正相關(guān)(r=0.224,P＜0.05),與左心室壓力最大上升速率及左心室壓力最大下降速率呈顯著負相關(guān)(r=-0.339,P＜0.05和r=-0.334,P＜0.05)。7.通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),NF-κB的水平與TNF-α的水平呈顯著正相關(guān)(r=0.465,P＜0.05),與

7、hsCRP的水平也呈顯著的正相關(guān)(r=0.323,P＜0.05)。
　　 結(jié)論:1.AMI后心衰大鼠心室重塑指標、肺充血指數(shù)均明顯增加。2.AMI后心衰大鼠心臟血流動力學(xué)的狀況明顯下降。3.心衰大鼠血清NF-κB的水平升高,炎性細胞因子TNF-α和hsCRP分泌增多,發(fā)現(xiàn)血清NF-κB、TNF-α和hsCRP的含量與心功能有密切關(guān)系,同時三者之間存在一定的相關(guān)性,推測三者參與急性心梗后心衰的發(fā)展。4.PDTC作為NF-κB抑制劑