醛固酮受體拮抗劑對(duì)急性心肌梗死后大鼠心肌核轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞因子和膠原的影響.pdf

1、急性心肌梗死后將發(fā)生心室重構(gòu)，表現(xiàn)為左心室的進(jìn)行性擴(kuò)張和外形改變，包括心室容積、形狀、室壁厚度、心肌結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)等方面的改變。然而心室重構(gòu)的機(jī)制仍然不十分清楚。 近年來，人們認(rèn)識(shí)到腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)在心室重構(gòu)中的重要作用，特別是醛固酮對(duì)心肌的有害作用；還發(fā)現(xiàn)了心臟能夠合成醛固酮，并且在非梗死心肌中醛固酮合成增多，從而認(rèn)識(shí)了“醛同酮逃逸”現(xiàn)象。RALES試驗(yàn)和EPHESUS試驗(yàn)均表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用小

2、劑量醛固酮受體拮抗劑可使心力衰竭死亡率進(jìn)一步下降，提示醛固酮受體拮抗劑對(duì)已接受傳統(tǒng)治療的心力衰竭患者仍有益處，但其具體的作用機(jī)制尚不清楚。 研究證實(shí)，心肌梗死后將發(fā)生炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生炎癥因子，進(jìn)而調(diào)節(jié)左室組織的修復(fù)過程。應(yīng)用抗炎藥物可以一定程度阻止左室重構(gòu)的過程，提示炎癥反應(yīng)在促進(jìn)左室重構(gòu)中起到重要的作用。 NF-κB是一種具有多向調(diào)節(jié)功能的核轉(zhuǎn)錄因子，主要調(diào)控與免疫反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)相關(guān)的基因表達(dá)。已經(jīng)證實(shí)的NF-

3、κB靶基因包括黏附因子、生長因子、炎癥因子、趨化因子等。而這些因子對(duì)細(xì)胞的活化、增殖、浸潤、趨化和分泌等起到了關(guān)鍵作用，因此，NF-κB與炎癥因子關(guān)系密切。 目的：本實(shí)驗(yàn)通過建立大鼠急性心肌梗死模型，應(yīng)用醛固酮受體拮抗劑--螺內(nèi)酯，觀察急性心肌梗死后心肌NF-κB、細(xì)胞因子和膠原的變化，進(jìn)而探討其與急性心肌梗死后心室重構(gòu)的關(guān)系。. 結(jié)論：1.大鼠心肌梗死后發(fā)生了炎癥反應(yīng)，TNF-αmRNA、ICAM-1mRNA及MCP-

4、1mRNA表達(dá)增多，參與了心室重構(gòu)的過程。 2.大鼠心肌梗死后核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB活性增加，參與了TNF-α、ICAM-1及MCP-1的生成。螺內(nèi)酯能抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活性，減少細(xì)胞因子以上細(xì)胞因子的生成，推測螺內(nèi)酯抑制細(xì)胞因子生成可能是通過抑制NF-κB活性實(shí)現(xiàn)的。 3.大鼠心肌梗死后膠原含量及膠原結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)發(fā)生變化，與TNF-α密切相關(guān)，應(yīng)用螺內(nèi)酯后可以減低膠原含量和Ⅰ/Ⅲ型膠原比值，減低非梗死區(qū)膠原含量，減輕