減少巨細(xì)胞病毒宮內(nèi)感染的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究.pdf

1、第一部分:減少巨細(xì)胞病毒宮內(nèi)感染的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 目的：選用與人類和人類巨細(xì)胞病毒(humancytomegalovirus，HCMV)生物學(xué)特點(diǎn)相近的豚鼠和豚鼠巨細(xì)胞病毒(guineapigcytomegalovirus，GPCMV)，建立GPCMV宮內(nèi)感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；在此模型上，研究清熱解毒中藥金葉敗毒顆粒減少GPCMV宮內(nèi)感染的效果。 方法：(1)選用無GPCMV感染史的性成熟期雌雄豚鼠同籠受孕，隨機(jī)分組：①對(duì)照組

2、：早、中、晚孕期豚鼠各7只，觀察自然狀況下妊娠結(jié)局；②感染組：早、中、晚孕期豚鼠7只、6只、7只，腹腔注射GPCMV懸液1ml(1×107TCID50)/只；③中藥組：早、中、晚孕期豚鼠7只、7只、6只，接種病毒當(dāng)天開始灌胃給藥(按人與豚鼠體重劑量折算系數(shù)換算每只豚鼠每日給藥量，再均分為3次給藥)，連用14天。所有豚鼠觀察20d后處死。(2)觀察指標(biāo)：①妊娠豚鼠感染率，②死胎數(shù)、活胎數(shù)，③胎仔感染率，④感染臟器組織形態(tài)學(xué)變化。

3、結(jié)果：①感染組與中藥組的妊娠豚鼠感染率分別為90％(18/20)與55％(11/20)，P=0.013。②對(duì)照組、感染組和中藥組母豚鼠的異常妊娠結(jié)局率分別為2.38％(5/21)、60％(12/20)和20％(4/20)，感染組與對(duì)照組比較P=0.028，與中藥組比較P=0.023；子代生長發(fā)育異常率分別為9.21％(7/76)、63.16％(36/57)和23.94％(17/71)，感染組與對(duì)照組、中藥組比較，均P＜0.001，生長發(fā)

4、育異常主要表現(xiàn)為死胎和出生早期死亡。③感染組妊娠豚鼠均有感染胎仔出生，中藥組65％(13/20)妊娠豚鼠有感染胎仔出生，P=0.008；感染組與中藥組胎仔感染率分別為82.47％(47/57)和56.34％(40/71)，P=0.002。④感染臟器組織形態(tài)學(xué)變化表現(xiàn)為非特異性炎性變。 結(jié)論：①妊娠豚鼠腹腔接種GPCMV，可導(dǎo)致妊娠豚鼠感染、宮內(nèi)胎仔感染和子代丟失；②接種病毒后給予中藥，可減少病毒接種所導(dǎo)致的妊娠豚鼠感染、宮內(nèi)胎仔

5、感染和子代丟失。即，在動(dòng)物整體水平上，清熱解毒中藥金葉敗毒顆粒具有減少GPCMV宮內(nèi)感染及其所致胎仔丟失的作用。 第二部分:減少巨細(xì)胞病毒宮內(nèi)感染的臨床研究 目的：探討產(chǎn)前診斷和孕前、孕期使用清熱解毒中藥金葉敗毒顆粒減少人類巨細(xì)胞病毒(humancytomegalovirus，HCMV)宮內(nèi)感染兒出生的意義。 方法：從有異常妊娠史的孕婦和孕前婦女中，篩選HCMV產(chǎn)毒性感染者(HCMVIgM陽性&HCMVmRNA陽

6、性)，(1)隨機(jī)分組：對(duì)照組不用藥，治療組口服中藥(33g，tid，連續(xù)2w)，復(fù)查兩組HCMVIgM和HCMVmRNA是否轉(zhuǎn)陰；動(dòng)態(tài)超聲監(jiān)測(cè)子代宮內(nèi)生長發(fā)育情況；終止妊娠后，采集子代標(biāo)本檢測(cè)有無宮內(nèi)感染。比較兩組婦女HCMV轉(zhuǎn)陰率、宮內(nèi)傳播率和異常妊娠結(jié)局率。(2)部分產(chǎn)毒性感染孕婦，在知情同意的基礎(chǔ)上，接受超聲引導(dǎo)下宮內(nèi)采集早孕絨毛、中孕臍帶血，檢測(cè)有無宮內(nèi)感染，并追蹤至終止妊娠。 結(jié)果：①孕前婦女和孕婦產(chǎn)毒性感染率分別為1

7、0.72％(165/1539)和13.98％(235/1681)，P＜0.005。②產(chǎn)毒性感染孕婦與非產(chǎn)毒性感染孕婦的宮內(nèi)感染率分別為52.36％(20/38)和10％(3/30)(P=0.001)、宮內(nèi)產(chǎn)毒性感染率分別為36.84％(14/38)和6.67％(2/30)(P=0.004)，感染兒與非感染兒的流產(chǎn)等異常率分別為41.18％(14/34)和12.2％(5/41)，P＜0.001。③治療組與對(duì)照組：孕前婦女HCMV轉(zhuǎn)陰率分別

8、為77.23％(78/101)和41.28％(45/109)(P=0.01)，孕婦轉(zhuǎn)陰率分別為71.43％(85/119)和42.64％(55/129)(P=0.001)，孕婦的宮內(nèi)感染率分別為20.00％(15/75)和47.50％(19/40)(P=0.001)，孕婦的宮內(nèi)產(chǎn)毒性感染率分別為16.00％(12/75)和32.50％(13/40)(P=0.041)，胎盤感染率分別為48.98％(48/98)和67.50％(54/80)

9、(P＜0.01)。④產(chǎn)前診斷：產(chǎn)毒性感染孕婦與非產(chǎn)毒性感染孕婦的宮內(nèi)感染率分別為51.22％(42/82)和10.94％(7/64)(P=0.001)，其中，宮內(nèi)產(chǎn)毒性感染率分別為58.14％(25/43)和13.79％(4/29)(P=0.001)。產(chǎn)前診斷與產(chǎn)后診斷結(jié)果一致率93.48％(43/46)。 結(jié)論：①孕期HCMV產(chǎn)毒性感染可發(fā)生宮內(nèi)傳播，導(dǎo)致流產(chǎn)等異常妊娠結(jié)局；②清熱解毒中藥金葉敗毒顆粒可促進(jìn)產(chǎn)毒性感染孕婦和孕前