熱消融-原位瘤苗治療肝癌的抗瘤作用及其免疫效應.pdf

1、肝細胞癌(HCC)是世界性的常見腫瘤,在中國占據(jù)惡性腫瘤死亡率的第二位.外科手術(shù)切除是目前最有效的肝癌治療手段,但是超過70％的患者在初次就診時因腫瘤進展或肝功能不全而無法接受手術(shù)治療.切除術(shù)后兩年內(nèi)30-50%腫瘤復發(fā),五年復發(fā)率可高達80%,復發(fā)性肝癌能獲得再切除者僅10-20%.由于外科治療的應用受到嚴重限制,事實上絕大多數(shù)的病人需要接受非手術(shù)治療.微波、射頻等局部熱消融療法能夠?qū)崿F(xiàn)局部腫瘤滅活,是當代肝癌非外科治療的主要手段之一

2、,但依舊不能解決腫瘤復發(fā)的問題.現(xiàn)時國內(nèi)外肝癌治療研究的重點在于如何防止肝癌治療后的復發(fā).抗腫瘤免疫是有發(fā)展前途的治療方法之一,但一般在最小腫瘤負荷的情況下才發(fā)揮明顯作用.抗腫瘤免疫需要腫瘤抗原、抗原提呈細胞(antigen-presenting cells,APCs)和效應細胞的參與,局部高濃度的細胞因子能夠顯著放大己產(chǎn)生的抗腫瘤免疫.熱消融可以完全滅活腫瘤組織,在局部留下大量腫瘤抗原;局部炎癥反應吸引了APCs與淋巴細胞在瘤周的集聚

3、,但所形成的抗腫瘤免疫還不足以保護機體.在熱消融局部加入足量的細胞因子在理論上可以將局部的抗腫瘤免疫放大至全身,進而預防腫瘤復發(fā).我們已經(jīng)成功地將含有小劑量白介素一2(interleukin-2,IL-2)和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)的緩釋微粒和切除的HCC組織一起配制了一種自體瘤苗以預防術(shù)后復發(fā)的配制并取得了顯著效果.在此