新型甾體D環(huán)并雜環(huán)類化合物的合成及體外抗腫瘤活性研究.pdf

1、甾體A環(huán)或D環(huán)與雜環(huán)稠合后形成的甾體雜環(huán)類化合物，通常具有良好的生物活性，因而受到藥物化學(xué)家的廣泛關(guān)注。此外，噻唑結(jié)構(gòu)單元作為活性基團(tuán)，廣泛存在于天然和人工合成具有藥理活性的化合物中。本論文以廉價易得的去氫表雄酮為起始原料(DHEA)，將噻唑類結(jié)構(gòu)單元引入甾體母核，通過與各種醛縮合并經(jīng)還原，合成一類新型去氫表雄酮D環(huán)并噻唑環(huán)亞胺類及亞胺還原類化合物，并對其生物學(xué)活性進(jìn)行初步評。目前，主要研究工作如下:
　　1.以DHEA為起始原料

2、，通過16-溴代去氫表雄酮與氨基硫脲之間的縮合成環(huán)反應(yīng)，經(jīng)結(jié)晶過濾即可高效經(jīng)濟(jì)的得到D-環(huán)稠合的2-氨基-噻唑去氫表雄酮，是一種方便有效合成D-環(huán)稠合噻唑環(huán)的方法。
　　2.以2-氨基-噻唑去氫表雄酮為底物，合成一系列新型去氫表雄酮D環(huán)并[17，16-d]噻唑，去氫表雄酮D環(huán)并[1，2-b]吡啶和去氫表雄酮D環(huán)并[17，16-d]噻唑并[2，1-b]咪唑類化合物。體外抗癌活性研究表明，大多數(shù)化合物對EC109、EC9706和MGC