KIR-HLA基因及受配體模式在造血干細(xì)胞移植中的作用.pdf

1、目的：研究供受者HLA配型、KIR分型、HLA/KIR受配體模式及移植后iKIR的
　　 表達(dá)在急性移植物抗宿主病（aGVHD）、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)歸等方面對(duì)非體外去除移植物T細(xì)胞（TCD）造血干細(xì)胞移植（HSCT）的作用，探討其對(duì)預(yù)后的影響，以期指導(dǎo)臨床對(duì)選擇供者提供一定的幫助。
　　 方法：2007年5月～2008年12月間在蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院非TCD清髓性移植的血液病患者共31例，其中16例為單倍體HSCT患者，15例為無

2、關(guān)供體HLA錯(cuò)配HSCT的患者。供受體均采用序列特異性引物聚合酶鏈反應(yīng)（PCR-SSP）基因分型方法和基因序列分析（PCR-SBT）方法進(jìn)行HLA高分辨基因分型和KIR分型?；颊咴谝浦埠?個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年采用4色流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)NK細(xì)胞上KIR的表達(dá)。同時(shí)結(jié)合臨床資料分析HLA和KIR基因?qū)颊哳A(yù)后的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1.15例供受體存在1個(gè)抗原或等位基因錯(cuò)配，12例存在1個(gè)抗原位點(diǎn)不合，Cw位

3、點(diǎn)不合占11例，HLA抗原不合組2年OS率為66.7％高于等位基因不合組為33.3％；3例等位基因不合為HLA-A、Cw、DQ。在單倍體移植中HLA-A位點(diǎn)全相合幾率最大，達(dá)50％。
　　 2.所有患者中，21例位于CR1組2年OS率（57.1％）明顯高于10例CR2+CR3組（20％），P=0.013，95％CI{242.415，999.585），有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。單倍體移植中9例位于CR1組（44.0％，95％CI{190.28

4、3，1199.717））2年OS率明顯高于7例CR2+CR3組（0％，95％CI{70.073，141.927）），P=0.010，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 3.無關(guān)供體HLA錯(cuò)配移植組2年OS率為66.7％顯著高于單倍體移植組為25.0％和單倍體半相合組為11.1％，P值分別為P=0.024和P=0.002，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2年CCR率無關(guān)錯(cuò)配組明顯高于HLA半相合組，P＝0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。11.1％，P=0.035

5、，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2年CCR率多位點(diǎn)相合組高于HLA半相合組，P=0.057。
　　 5.在單倍體移植中，9例B/x組2年OS率為33.3％高于5例A/A組為20％，P=0.308，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在B/x組中aKIR的表達(dá)以2DS4和2DS1為主，均為77.8％，其次為3DS1，2DS2，2DS5。在B/x組中5例含1-2個(gè)aKIR組2年OS率為40％高于4例含3-4個(gè)aKIR組（25％）；含2個(gè)aKIR組GVHD發(fā)生率

6、為40％略低于含3-4個(gè)aKIR組的50％；供者攜帶2DS2、2DS5組死亡率較高，分別為75％和67％。
　　 6.單倍體移植中，11例KIR配體缺失組2年OS率為36.4％高于3例KIR配體相合組為0％，（P=0.680）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 7.移植后動(dòng)態(tài)隨訪示：KIR配體相合組和3DL1配體缺失組4例患者均復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)前NK細(xì)胞及3DL1均維持在較高水平（分別為2.9％-41.4％；14.6％-22.5％），3

7、DL1/NK>1；復(fù)發(fā)時(shí)NK細(xì)胞及3DL1表達(dá)均顯著降低（分別為2.4％-12.1％；0.12％），3DL1/NK<0.6，4例復(fù)發(fā)病例均死亡。2DL1配體缺失組NK細(xì)胞及2DL1高表達(dá)且持續(xù)表達(dá)在一定水平，無死亡及復(fù)發(fā)發(fā)生。2DL1/3DL1配體缺失組2DL1/3DLl表達(dá)逐漸增高，1例死亡，無復(fù)發(fā)發(fā)生。
　　 結(jié)論：
　　 1.對(duì)于臨床上無全相合同胞或無關(guān)供體的高危白血病患者，應(yīng)在CRl期選擇半相合移植。
　　

8、 2.在無關(guān)和親緣單倍體移植中必須對(duì)供受者進(jìn)行HLA-Cw高分辨基因分型，并結(jié)合供受者的KIR基因分型和KIR基因單倍體（A/A和B/x）分型來選擇供者。
　　 3.無關(guān)供體HLA錯(cuò)配移植患者2年OS率和2年CCR率顯著高于單倍體移植患者，應(yīng)早期首選無關(guān)HLA位點(diǎn)不合少的供體，其次為親緣多位點(diǎn)相合的供體。
　　 4.在單倍體移植中選擇供受者HLA高分辨基因分型相合程度高的供者，且KIR基因?yàn)锽/x單體型和KIR/HLA