peggcsf在造血干細胞移植中的應(yīng)用

1、Pegfilgrastim,目前應(yīng)用于傳統(tǒng)化療后粒細胞缺乏伴發(fā)熱的治療. 可能應(yīng)用的領(lǐng)域PBSC 動員Post SCT,健康志愿者：PEG G-CSF VS G-CSF藥動學(xué)和藥效學(xué)的比較,Am J Hematol. 2001 Apr;66(4):245-51.隨機雙盲PEG G-CSF 10 to 150 microg/kg 一次G-CSF 5 or 10 micro

2、g/kg 多次，7天PEG G-CSF 提高ANC 6- to 8倍 , CD34+ cell 提高達 30 倍PEG G-CSF 60-150 microg/kg 與 G-CSF 5-10ug/kg 效能相似PEG G-CSF 動員更多的 CFU-GM. PEG G-CSF 半衰期 3倍，G-CSF不良反應(yīng)：相似,異基因移植：健康人動員干細胞,異基因移植：健康人動員干細胞,接受p

3、eg-G-CSF 動員的小鼠比接受標(biāo)準(zhǔn) G-CSF 動員小鼠的GVHD發(fā)生率減低,Allogeneic donor C57BL/6 animalsG-CSF (2 g/d for 6 days), a single dose of peg-G-CSF (3 or 12 g at day 6).,Edward S, et al. BLOOD. 2004 103: 3573-3581,peg-G-CSF動員的供者損傷T 細胞的功能而且誘

4、導(dǎo)調(diào)節(jié)T細胞的活性,Edward S, et al. BLOOD. 2004 103: 3573-3581,產(chǎn)生IL-10的T調(diào)節(jié)細胞比例增加！,接受Pegylated G-CSF動員異基因造血干細胞移植,D0天給予6mg Pegylated G-CSF皮下注射注射后d2-5及d12天監(jiān)測血細胞計數(shù)、生化、CD34+細胞計數(shù)d4接受造血干細胞采集,Hill JR, et al. Biology of Blood and Mar

5、row Transplantation. 2006 12: 603-607,成功的干細胞動員和移植 peg G-CSF vs G-CSF, 多發(fā)性骨髓瘤.,動員方案： 4 g/m(2) CTX 12 mg PEG G-CSF G-CSF (8.5 ug/kg)

6、 n=12 N=12 leukocyte recovery 12 14 CD34+ cell peak 12 15 CD34+ cell peak

7、 78 111/mulAHSCT : melphalan (200 mg/m(2)) 100 days post transplantSummary: 單次pegfilgrastim 聯(lián)合化療可動員足夠的CD34+細胞！,Bone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(1):33-6.,R-ESHAP + peg G-CSF :DLB

8、CL干細胞動員,R-ESHAP + peg G-CSF :DLBCL干細胞動員,病例分享：津優(yōu)力在臨床實踐中的應(yīng)用,,津優(yōu)力在 AML自體骨髓移植中的應(yīng)用,Case 1 ,47歲，男性，以皮膚出血點起病 診斷AML(CBFB/MYH11陽性） 一療程DA 達完全緩解 再次給予DA、MA、中劑量阿糖胞苷 經(jīng)CY/TBI 預(yù)處理行自體骨髓移植 移植后+1，+1

9、0，+21給予津優(yōu) 力促進造血恢復(fù) 移植后+25白細胞逐步恢復(fù),津優(yōu)力在NHL自體造血干細胞移植中的應(yīng)用（-）,Case 2 ,20歲，男性，以左鎖骨上腫物起病 診斷T淋巴母細胞淋巴瘤Ⅳ A CHOP方案7周期后復(fù)發(fā) 再次給予MTX+ARA-C;2周期VDLC化療并 采集自體造血干細胞 經(jīng)馬法蘭/米托蒽醌/諾維本/BCNU

10、預(yù) 處理行自體造血干細胞移植 移植后+1津優(yōu)力促進造血恢復(fù) 移植后+12 白細胞逐步恢復(fù),津優(yōu)力在NHL自體造血干細胞移植中的應(yīng)用（二）,Case 3 ,46歲，男性，以頸部腫物起病 2014.1.21在安徽診斷非霍奇金淋巴瘤（外周T細胞，非特指型，Ⅳ B 給予VIDL、EPOCH、VIDL、EPOCH、VIP 方案化療，經(jīng)G-CSF采集自體造血干細胞(CD34+ 4.5x106

11、/kg，MNC 2.86 4.5x108 /kg) 經(jīng)BCNU/CTX/VP-16 預(yù)行自體造血干細胞移植移植后+1津優(yōu)力促進造血恢復(fù)移植后+16 白細胞逐步恢復(fù),Adverse Events Associated with Myeloid Growth Factors,Overdose of pegfilgrastim: case report59 years-old man with a stage III-B per

12、ipheral T lymphoma with CD4 expression. Chemotherapy was started with CHOP-14 combined with pegfilgrastim as primary prophylaxis An error in the dispensing system meant that the patient received pegfilgrastim for 4 c

13、onsecutive days. 3 days after the last dose of pegfilgrastim, the patient remained stable, with no remarkable symptoms or associated laboratory abnormalities Riu G,et al，J Oncol pham pract 2014,結(jié) 論,長效G-CSF，動員干細胞

14、 高效， 簡便 長效G-CSF可以代替G-CSF 動員干細胞（病人，健康人） 移植后應(yīng)用優(yōu)于G-CSF存在調(diào)節(jié)免疫耐受的可能，要在進一步研究中證實,內(nèi) 容,PEG-rhG-CSF動員干細胞的意義自體移植后PEG-rhG-CSF應(yīng)用,Pegylated G-CSF VS G-CSF動員 CD34+ 細胞的成分不盡相同,ConclusionsStimulation with pegylated-G-CSF

15、 or G-CSF results in different expression of key regulatorygenes and different functional properties of mobilized hematopoietic stem cells as well as theirprogeny, a finding that might be relevant for the application o

16、f these cells in blood stem celltransplantation.,Pegylated G-CSF VS G-CSF動員 CD34+ 細胞的成分不盡相同,Bone Marrow Transplant. 2009 May;43(9):669-77.,,異基因移植：健康人動員干細胞,結(jié)論：安全可靠,,異基因移植：健康人動員干細胞,異基因移植：健康人動員干細胞,PEG G-CSF, improveme

17、nt of G-CSF efficacy in mobilization of hematopoietic stem cells.,PEG G-CSF had a significantly improved efficacy in the mobilization of hematopoietic stem cells (HSC) . PEG G-CSF may function as an effective and saf

18、e tool for the mobilization of HSC prior to bone marrow transplantation. PEG G-CSF may serve as a platform for the delivery of additional short-half-life proteins/peptides,J Control Release. 2009 Apr 2;135(1):44-50.,DC

19、EP + 1次固定劑量 pegylated filgrastim 可采集到足夠的外周血干細胞，多發(fā)性骨髓瘤,Transfusion. 2008 May;48(5):857-60 CD34+ cells 采集量：5.72 x 10(6)/kg （0 - 29.4）kg 20例 (87%) > 2 x 10(6)

20、 27 次采集PBSC 1次采集成功： 17 /23, 74% 2 次采集成功： 5/23, 26% 中位采集時間： 12 days ( 11-16 days).結(jié) 果：promising,異基因移植：PEG G-CSF 一次 12mg 可以一次采集足夠造血干細胞,6mg peg-G-CSF 動員： peak CD34+ ： 29+/-5/microL. 4

21、 days后采集： 2.7+/-.4x10(6) 所以供者需2次采集 4.2+/-.5x10(6) 12 mg, PEG-G-CSFpeak CD34+ : 99+/-11/microL 12/ 13 donors : 一次采集成功apheresis ：

22、 8.9+/-1.4x10(6) Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Jun;12(6):603-7.,成功的干細胞動員和移植 peg G-CSF vs G-CSF, 多發(fā)性骨髓瘤.,Bone Marrow Transplant. 2005 Jan;35(1):33-6.動員方案： 4 g/m(2) CTX

23、 12 mg PEG G-CSF G-CSF (8.5 ug/kg) n=12 N=12 leukocyte recovery 12 1

24、4 CD34+ cell peak 12 15 CD34+ cell peak 78 111/mulAHSCT : melphalan (200 mg/m(2)) 100 days post transplantSummary: 單次

25、pegfilgrastim 聯(lián)合化療可動員足夠的CD34+細胞！,R-ESHAP +長效GCSF :DLBCL干細胞動員,R-ESHAP +長效GCSF :DLBCL干細胞動員,R-ESHAP +長效GCSF :DLBCL干細胞動員,R-ESHAP +長效GCSF :DLBCL干細胞動員,干細胞動員：G-CSF VS 長效G-CSF,干細胞動員：G-CSF VS 長效G-CSF !,CD34+產(chǎn)量,CD34+平均水平,干細胞動員

26、：G-CSF VS 長效G-CSF,干細胞動員：G-CSF VS 長效G-CSF,,,干細胞動員：G-CSF VS 長效G-CSF,干細胞動員：G-CSF VS 長效G-CSF,干細胞動員：G-CSF VS 長效G-CSF,,,,,PBSC動員效果比較,PBSC動員效果比較,異基因移植動員：長效G-CSF,異基因移植動員：長效G-CSF,長效G-CSF動員：減輕GVHD,動物實驗,長效G-CSF動員：減輕GVHD,動物實驗,產(chǎn)生IL-1

27、0的T調(diào)節(jié)細胞比例增加！,內(nèi) 容,PEG-rhG-CSF動員干細胞的意義 自體移植后PEG-rhG-CSF應(yīng)用,MM 移植后長效G-GCF應(yīng)用,Mata –analysis:ASCT peg-GCSF vs G-CSF,Mata –analysis:ASCT peg-GCSF vs G-CSF,,,長效G-CSF使移植后恢復(fù)更快！,結(jié) 論,長效G-CSF，動員干細胞 高效， 安全 簡便 性價比高 長效G