非洲爪蟾GATA-1b與GATA-1a差異位點(diǎn)突變后的功能研究.pdf

1、發(fā)育生物學(xué)是當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)研究迅速發(fā)展的領(lǐng)域之一.進(jìn)行發(fā)育生物學(xué)研究不僅可以展示調(diào)節(jié)生物體發(fā)育的分子機(jī)制,同時(shí)也有助于理解人類許多疾病特別是腫瘤發(fā)生的過(guò)程.造血系統(tǒng)是機(jī)體發(fā)育的重要組成部分,造血干細(xì)胞（HematopoieticStemCells,HSCS）增殖、分化為成熟紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞一直是人們研究的熱點(diǎn)之一.該課題將進(jìn)行如下研究：（1）通過(guò)定點(diǎn)突變改造xGATA-1b基因;（2）利用爪蟾系統(tǒng),研究突變后xGATA-1b在造血

2、和神經(jīng)發(fā)生方面可能的功能變化,探討xGATA-1b與xGATA-1a之間功能差異的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ).該研究首次對(duì)非洲爪蟾GATA-1b中Ser168,His169,Thr304,Thr359四個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行了突變研究,并獲得了3個(gè)GATA-1b的突變體.經(jīng)動(dòng)物帽形態(tài)觀察和RT-PCR分析,發(fā)現(xiàn)了突變體G1bMl（S168,H169deletion）以及G1bM2（T304A,T359A）喪失抑制神經(jīng)發(fā)生的功能,但不具有神經(jīng)誘導(dǎo)作用;而G1bM3（T