紫杉烷與鉑類聯(lián)合對宮頸癌Caski細(xì)胞的體外抑制作用.pdf

1、目的：為提出一種宮頸癌臨床化療用藥的最佳方案，探討了順鉑（DDP）、卡鉑（CBP）、奈達(dá)鉑（NDP）、紫杉醇（TXL）和多西紫杉醇（DXL）5種臨床常用化療藥物單獨和聯(lián)合使用對宮頸癌Caski細(xì)胞的抑制作用，以及聯(lián)合用藥時對caspase-3蛋白表達(dá)的影響。
　　方法：以宮頸癌Caski細(xì)胞為研究對象，將順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑、紫杉醇和多西紫杉醇5種化療藥物分別單獨作用于宮頸癌Caski細(xì)胞48小時，采用MTT比色法比較5種藥物的敏感

2、程度。再對比紫杉烷與鉑類聯(lián)合作用，將5種單藥設(shè)置成六種不同用藥組合，每種組合分為同時加藥并作用48小時和兩種藥物間隔24小時先后加藥兩類方式，用藥濃度取各自的IC50值，計算各組藥物的抑制率，并用Western blotting法檢測聯(lián)合用藥各組的caspase-3蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：上述5種藥物的體外藥敏試驗結(jié)果表明：敏感性由高到低的順序為順鉑、奈達(dá)鉑、紫杉醇、卡鉑和多西紫杉醇，且各種藥物呈劑量依賴性。在IC50濃度下，聯(lián)合用

3、藥組MTT比色法發(fā)現(xiàn)：不同用藥組合之間的抑制率各不相同，紫杉烷類與鉑類之間存在交互作用（P＜0.05）,其合并效應(yīng)呈現(xiàn)出不同程度的相加（Q值>0.85）。其中，卡鉑與紫杉醇、順鉑與紫杉醇、奈達(dá)鉑與紫杉醇三種聯(lián)合用藥方案對宮頸癌Caski細(xì)胞的增殖抑制率相對較強。Western blotting結(jié)果顯示卡鉑與紫杉醇、順鉑與紫杉醇、奈達(dá)鉑與紫杉醇三種聯(lián)合用藥組的caspase-3表達(dá)比其他三組增加，與MTT比色法結(jié)果一致。
　　結(jié)論：

4、
　　(1)5種藥物均不同程度的誘導(dǎo)宮頸癌Caski細(xì)胞凋亡，敏感性順序為順鉑＞奈達(dá)鉑＞紫杉醇＞卡鉑＞多西紫杉醇，且各藥物呈劑量依賴性；
　　(2)紫杉烷類與鉑類聯(lián)合用藥后的效應(yīng)可產(chǎn)生不同程度的疊加效應(yīng)，其中卡鉑與紫杉醇、順鉑與紫杉醇、奈達(dá)鉑與紫杉醇三種聯(lián)合用藥方案對Caski細(xì)胞的抑制率相對較高，且給藥順序?qū)aski細(xì)胞的抑制率無明顯影響；
　　(3)卡鉑與紫杉醇、順鉑與紫杉醇、奈達(dá)鉑與紫杉醇中的caspase-3