慢性鉛暴露與小鼠腦海馬CaMKⅡ、pCREB、NOS、NO、即早基因及學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系.pdf

1、 本研究從細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)角度較全面地探討鉛對(duì)學(xué)習(xí)記憶影響的生化機(jī)制。證明慢性鉛中毒可干擾蛋白激酶CaMKⅡ活性和降低CaMKⅡmRNA的表達(dá)，擾亂NOS活性和降低NO含量，導(dǎo)致pCREB活性下降，進(jìn)一步影響c-fos、c-jun mRNA的正常表達(dá)，使小鼠空間學(xué)習(xí)記憶及被動(dòng)回避反應(yīng)學(xué)習(xí)記憶能力下降。為揭示鉛中毒機(jī)制提出了新觀點(diǎn)。 方法：取小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和低、中、高劑量鉛中毒組。從出生第一天起開始通過飲水飼以不同濃度醋酸鉛水溶

2、液。對(duì)照組飲用自來水。低、中、高劑量鉛中毒組飲用含2.4、4.8、9.6mmol.L-1醋酸鉛水溶液。自第21d起，幼鼠開始自己飲用與其母鼠相同的飲用水。于出生后第7、14、28、42、56天解剖動(dòng)物取出海馬，放入液氮中，轉(zhuǎn)存到-70℃冰箱中。第42d開始進(jìn)行水迷宮和跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)，取小鼠海馬標(biāo)本，利用pCREB和CaMKⅡ抗體，測(cè)定pCREB和CaMKⅡ表達(dá)。并測(cè)定NO含量和NOS活性。利用RT-PCR方法測(cè)定CaMKⅡ，c-fos和c-j