高血壓大鼠心肌組織GRP94和CHOP的表達(dá)對(duì)左室肥厚的影響及氨氯地平干預(yù)的研究.pdf

1、高血壓(hypertension)是一種常見(jiàn)的心血管綜合征,臨床癥狀不明顯,患病率呈逐年上升趨勢(shì)。長(zhǎng)期的壓力負(fù)荷可造成心肌細(xì)胞肥大,心室肥厚,代償性的心功能增強(qiáng),這種代償功能會(huì)因其肥大心肌的需氧量增加,冠狀動(dòng)脈的供血量不足而造成心肌缺血,心肌收縮力的減退,最終對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p害。高血壓引起的左室肥厚是心臟疾病重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與心律失常、猝死、心力衰竭等密切相關(guān)。
　　內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmicreticulumstre

2、ss,ERS)是一種細(xì)胞層面上的反應(yīng),是由某種原因(如某些刺激)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)失衡時(shí)細(xì)胞的一種自我保護(hù)機(jī)制。ERS早期,通過(guò)觸發(fā)未折疊蛋白反應(yīng)維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài),促進(jìn)細(xì)胞存活;當(dāng)應(yīng)激時(shí)間過(guò)長(zhǎng)強(qiáng)度過(guò)大時(shí)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)會(huì)觸發(fā)相關(guān)凋亡通路促進(jìn)細(xì)胞凋亡。新近研究表明,冠心病,心力衰竭,糖尿病心肌病,擴(kuò)張型心肌病等多種疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中均有ERS的參與。但在高血壓時(shí)是否發(fā)生了ERS以及其對(duì)心肌的影響機(jī)制還不是非常清楚。
　　氨氯地平是新型鈣離子拮

3、抗劑,因降壓平穩(wěn)副作用少且對(duì)靶器官具有保護(hù)作用而被廣泛應(yīng)用于臨床。但其保護(hù)靶器官的具體分子作用機(jī)制目前仍不清楚。針對(duì)上述情況,我們建立了高血壓大鼠模型并給予一定劑量氨氯地平干預(yù),通過(guò)觀(guān)察心肌細(xì)胞形態(tài)變化、左室質(zhì)量指數(shù)及組織中ERS標(biāo)志性分子的表達(dá)變化,探討高血壓觸發(fā)的ERS與高血壓左室肥厚之間的關(guān)系及氨氯地平逆轉(zhuǎn)左室肥厚的分子機(jī)制,為氨氯地平的臨床應(yīng)用提供更充分的依據(jù)。
　　研究方法
　　本實(shí)驗(yàn)通過(guò)腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)建立大鼠高血

4、壓模型,以sham組,AAB組,AAB+Aml組大鼠為研究對(duì)象:①通過(guò)頸動(dòng)脈插管法測(cè)定各組大鼠的動(dòng)脈壓(MAP);②稱(chēng)取各組體質(zhì)量及左心室質(zhì)量,計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI);③通過(guò)HE染色法觀(guān)察各組心肌細(xì)胞的形態(tài)變化;④通過(guò)免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組心肌組織GRP94和CHOP的表達(dá)水平;⑤通過(guò)western-blot法檢測(cè)各組心肌組織GRP94和CHOP的表達(dá)水平并檢測(cè)其灰度值。
　　研究結(jié)果
　?、匐S著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng),AA

5、B組MAP逐漸升高,明顯高于sham組(P<0.05);AAB+Aml組MAP低于AAB組(P<0.05)。②隨著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng),AAB組LVMI逐漸升高,高于sham組(P<0.05);AAB+Aml組LVMI低于AAB組(P<0.05)。③隨著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng),AAB組心肌細(xì)胞逐漸肥大,肥大程度大于sham組;AAB+Aml組心肌細(xì)胞均小于AAB組。④術(shù)后2wAAB組心肌組織GRP94已有表達(dá),4w達(dá)最高值,8w時(shí)有所下降;AAB組G

6、RP94含量高于sham組(P<0.05);⑤隨著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng),CHOP蛋白含量逐漸增加,8w最高;AAB組CHOP含量高于sham組(P<0.05)。AAB+Aml⑥組心肌組織GRP94及CHOP含量均低于AAB組(P<0.05)。
　　研究結(jié)論
　　通過(guò)腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)建立的高血壓大鼠模型心肌組織中,左室質(zhì)量指數(shù)增加,心肌細(xì)胞肥大,ERS信號(hào)分子GRP94和CHOP表達(dá)增加,提示高血壓觸發(fā)的ERS可能參與了高血壓心室肥厚