SB202190在大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷中作用的實驗研究.pdf

1、目的：研究SB202190對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的影響，探討SB202190在腦缺血保護中的作用及可能機制。 方法：采用線栓法建立大鼠大腦中動脈缺血再灌注損傷模型。健康雄性SD大鼠，隨機分成五組：空白對照組、假手術(shù)組、缺血再灌注組、給藥組及溶媒組。每組6只大鼠，給藥組及溶媒組分別側(cè)腦室注射p38MAPK特異性抑制劑SB202190及1％DMSO。各組分別進行大鼠神經(jīng)功能的行為學評分；Nissl染色觀察缺血區(qū)細胞形態(tài)變化；免

2、疫組化檢測Bcl-2、Bax陽性神經(jīng)元；免疫印跡方法檢測Bcl-2、Bax蛋白的表達變化。 結(jié)果： (1)神經(jīng)功能改變：空白對照組及假手術(shù)組的大鼠神經(jīng)功能評分均為滿分，缺血再灌注后24h大鼠神經(jīng)功能評分顯著低于假手術(shù)組，有統(tǒng)計學差異(P<0．05)，給藥組大鼠神經(jīng)功能評分顯著高于缺血再灌注組，有統(tǒng)計學差異(P<0．05)。而溶媒組神經(jīng)功能評分與缺血再灌注組相比無統(tǒng)計學差異(P>0．05)。 (2)細胞形態(tài)變化：空

3、白對照組及假手術(shù)組：鏡下可見神經(jīng)元細胞胞漿染成藍色，胞漿內(nèi)可見藍紫色的Nissl小體，胞核呈飽滿的淡藍色，細胞排列整齊，形態(tài)飽滿，無細胞壞死；缺血再灌注組：再灌注后24h鏡下可見大部分細胞萎縮，胞漿減少，胞核濃染，細胞間隙增大：給藥組：與缺血再灌注組相比再灌注后24h細胞形態(tài)較好，壞死程度較輕。 (3)免疫組化檢測結(jié)果：空白對照組及假手術(shù)組：可見極少數(shù)Bcl-2、Bax陽性細胞散在分布，兩組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；再灌注

4、后24h可見大量Bax陽性細胞，與假手術(shù)組相比有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，而Bcl-2陽性細胞無明顯變化(P>0.05)；給藥組：與缺血再灌注組比較再灌注后24h Bax陽性細胞明顯減少，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，Bcl-2陽性細胞與缺血再灌注組比較明顯增多，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，而溶媒組與缺血再灌注組相比無明顯差異。 (4)免疫印跡方法檢測Bcl-2、Bax蛋白的表達：空白對照組及假手術(shù)組：可見少量Bcl-2、B

5、ax蛋白表達，兩組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；再灌注后24h可見Bcl-2表達減少，但與空白對照組及假手術(shù)組相比無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；而再灌注后24h可見Bax蛋白表達明顯增加，與空白對照組及假手術(shù)組相比有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；給藥組：與缺血再灌注組比較再灌注后24h可見Bax蛋白表達明顯減少(P<0.05)；而再灌注后24h可見Bcl-2蛋白表達明顯增加(P<0.05)。 結(jié)論： 1.p38MAPK特