納洛酮后處理對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護(hù)作用.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)旨在通過建立在體大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型，研究納洛酮后處理對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷后的神經(jīng)功能障礙評分、腦梗死面積及腦組織微管相關(guān)蛋白2（MAP2）表達(dá)水平的影響，來探討其對腦缺血再灌注損傷后的神經(jīng)保護(hù)作用及可能機(jī)制，為臨床探索腦缺血再灌注損傷的藥物治療提供幫助。
　　方法：將60只成年雄性SD大鼠(280-320g)隨機(jī)分為5組（n=12），具體實(shí)驗(yàn)方案如下：S組為假手術(shù)組，其余各組接受90min的右腦局部

2、缺血（MCAO）和24h的再灌注；I/R組為缺血再灌注組；N1組為納洛酮1mg/kg后處理組；N2組為納洛酮6mg/kg后處理組；N3組為納洛酮10mg/kg后處理組。在再灌注即刻，大鼠腹腔注射用0.9％氯化鈉溶液稀釋的納洛酮5ml(N1組1mg/kg、N2組6mg/kg、N3組10mg/kg)或等容量的0.9%氯化鈉溶液（S組和I/R組）。
　　本實(shí)驗(yàn)采用線栓法建立大鼠的局灶性腦缺血再灌注損傷模型，即在頸總動脈（CCA）分叉下方

3、1cm處，將尼龍線栓置入CCA，經(jīng)分叉上行進(jìn)入頸內(nèi)動脈（ICA），遇明顯阻力表明線栓頭端已進(jìn)入大腦中動脈（MCA）起始處。開始計(jì)時(shí)大腦中動脈阻斷（MCAO）誘發(fā)的局部腦缺血，90min后緩慢抽出尼龍線栓，并開始再灌注計(jì)時(shí)。
　　于再灌注24h后采用四分法測定大鼠的神經(jīng)功能障礙評分（NDS）；實(shí)驗(yàn)結(jié)束后斷頭取腦采用TTC染色法測定腦梗死面積（以其同側(cè)大腦半球面積的百分比表示）（n=6），采用蛋白質(zhì)斑跡技術(shù)測定雙側(cè)腦組織的MAP2的表

4、達(dá)（n=6）。
　　結(jié)果：1.神經(jīng)功能障礙評分（NDS）：與S組相比，I/R組、N1、N2和N3組的NDS評分均顯著升高(P<0.05)；與I/R組相比，N3組的NDS評分顯著降低(P<0.05)，N1和N2組的NDS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與N1和N2組相比，N3組的NDS評分顯著降低(P<0.05)。2.腦梗死面積：與S組相比，I/R組、N1、N2和N3組的腦梗死面積均顯著增大(P<0.05)；與I/R組相比，N

5、3組的腦梗死面積顯著減小(P<0.05)，N1和N2組的腦梗死面積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與N1和N2組相比，N3組的腦梗死面積顯著減小(P<0.05)。3.MAP2的表達(dá)水平：與S組相比，I/R組、N1、N2和N3組缺血側(cè)MAP2蛋白的表達(dá)均顯著降低(P<0.05)；與I/R組相比，N3組缺血側(cè)MAP2蛋白的表達(dá)顯著升高(P<0.05)，N1和N2組缺血側(cè)MAP2蛋白的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與N1和N2組相比