TRAIL及其受體DR5和OPG與急性冠脈綜合征關(guān)系的初步研究.pdf

1、通過觀察不同類型冠狀動脈疾病患者血漿和升主動脈中腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)及其受體DR5和OPG表達(dá)情況，探討其水平變化與高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、冠狀動脈病變嚴(yán)重程度以及急性冠脈綜合征(ACS)之間的關(guān)系。ACS是包括不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死和猝死的一系列臨床急癥，常起病突然，危險性大，具有致命風(fēng)險。不穩(wěn)定動脈粥樣硬化(As)斑塊即易損斑塊的破裂，繼發(fā)的血小板聚集和血栓形成造成的冠脈閉塞是ACS的發(fā)病機制。炎

2、癥又是影響斑塊穩(wěn)定性的最主要因素。TRAIL及其受體可表達(dá)于參與As的內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及各種炎癥細(xì)胞，發(fā)揮著促凋亡和抗凋亡的雙重調(diào)節(jié)作用，直接或間接地參與了As的發(fā)生和發(fā)展。 本文將83例研究對象分成三組，其中ACS組40例，包括不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)22例和急性心肌梗死組(AMI)18例，穩(wěn)定型心絞痛組(SAP)22例，正常對照組(NCA)21例。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定所有病例的血漿TRAIL、DR5、OPG和hsCRP

3、水平。收集升主動脈標(biāo)本22例，其中ACS患者來源的8例，SAP患者來源的7例，對照組7例，應(yīng)用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)方法測定其TRAIL、DR5和OPG mRNA表達(dá)情況。研究結(jié)果如下： 1.三組研究對象中年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙、收縮壓、舒張壓、血總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇無顯著性差異。ACS組和SAP組在病變血管支數(shù)、心肌梗死病史、腦血管疾病史、經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)(PTCA)史、糖尿病史及高血壓史方面無明

4、顯差異。與NCA組相比，ACS組及SAP組的高密度脂蛋白膽固醇及脂蛋白a顯著升高(P值均<0.05)。ACS組空腹血糖也顯著高于SAP組和NCA組(P<0.01、P<0.001)。在白細(xì)胞計數(shù)(WBC)方面，ACS組的顯著高于NCA組(P<0.05)，但與SAP組相比無統(tǒng)計學(xué)意義。在口服藥物方面，三組間在硝酸酯類、阿司匹林、氯吡格雷、他汀類、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑的應(yīng)用上無顯著差異。雖

5、然NCA組患者并未口服任何藥物，但多元線性回歸表明，血漿TRAIL、DR5和OPG水平并不受口服藥物影響。 2.與NCA組、SAP組相比，ACS組血漿TRAIL、OPG和hs．CRP水平均顯著性升高(P<0.001)。血漿DR5水平ACS組明顯高于NCA組(P<0.05)。 3.在ACS組中，三支血管病變亞組的血漿hs-CRP、TRAIL、DR5和OPG水平顯著高于一支血管病變亞組(P值分別為<0.001、<0.05、<

6、0.05、<0.05)，其中TRAIL血漿水平同時明顯高于二支血管病變亞組(P<0.05)。在二支血管病變亞組中，僅hsCRP和DR5血漿水平顯著高于一支血管病變亞組(P<0.05)。在ACS亞組，血漿TRAIL、DR5和OPG水平無顯著差異，但AMI組hsCRP水平明顯高于UAP組fP<0.05)。 4.血漿TRAIL、DR5和OPG水平與血漿hsCRP水平分別呈正相關(guān)，血漿TRAIL、DR5和OPG水平三者之間分別呈正相關(guān)。

7、 5.多元Logistic逐步回歸分析顯示TRAIL的風(fēng)險比值(OR)為1.012，P=0.002；OPG的OR值為1.013，P=0.007；WBC的OR值為2.533，P=0.034。 6.與SAP組比較，ACS組來源的升主動脈中TRAIL和OPG mRNA的表達(dá)明顯增強(P<0.05)；同NCA組相比，TRAIL和OPG mRNA的表達(dá)則非常顯著性增強(P值分別<0.001、<0.01)。雖然升主動脈中DR5 mR