影響IVF結(jié)局的臨床因素分析及IVF成功抱嬰預(yù)測模型初步探討.pdf

1、[研究背景]
　　 我國自20世紀(jì)80年代末開展輔助生殖技術(shù)，至今經(jīng)過20多年的發(fā)展，在學(xué)習(xí)引進國外先進經(jīng)驗的同時，也發(fā)展了一整套具我國特色的助孕技術(shù)及指南。時至今日，無論是藥物促排卵方案，取卵過程，實驗室下卵子受精條件，胚胎移植技術(shù)都達(dá)到國際先進水平。盡管如此，由于患者不孕原因多樣、個體差異及胚胎移植容受性等多種影響，世界范圍內(nèi)，IVF平均成功率約40％左右，還存在一些未知的瓶頸問題，輔助生殖技術(shù)并不能如人們所期望的達(dá)到令人滿

2、意的成功率。
　　 一個胚胎移植周期將花費數(shù)萬元的費用，還需投入大量的精力，每一對前來要求助孕治療的夫婦都對自己的治療結(jié)果充滿期待。但即使控制醫(yī)生的治療水平和實驗室質(zhì)量，由于每一個患者有自己的疾病臨床特點及治療反應(yīng)性，助孕治療結(jié)果不盡相同。目前，國外已有眾多研究者研究了輔助生殖技術(shù)中的不孕相關(guān)因素對于助孕治療結(jié)局的影響，建立了模型來預(yù)測患者接受治療成功抱嬰的可能性，可相對科學(xué)的在患者正式進入移植周期前評估患者成功抱嬰的概率。我國

3、目前還沒有關(guān)于治療前預(yù)測模型的研究。本研究著眼于中國人群，運用單中心數(shù)據(jù)分析患者進入治療周期前可獲得的指標(biāo)對于最后能否抱嬰產(chǎn)生的影響，并利用這些指標(biāo)建立簡單的預(yù)測模行，為醫(yī)生及患者評估預(yù)后提供參考。
　　 第一部分：
　　 [目的]
　　 本研究對南方醫(yī)院生殖中心2003年1月至2009年6月成功行胚胎移植的4834個周期患者資料進行回顧性研究，分析患者進入治療前的不孕相關(guān)因素:年齡，不孕年限，孕次，產(chǎn)次，宮外孕

4、次數(shù)，不孕類型，不孕原因，曾經(jīng)是否行輔助生殖，助孕類型對成功抱嬰的影響，并建立模型預(yù)測IVF抱嬰率。
　　 [方法]
　　 采用回顧性病例資料分析方法，收集南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院生殖中心2003年1月-2009年6月所有行常規(guī)體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)-胚胎移植或融凍胚胎移植(IVF/ICSI-ET或FET)助孕的患者資料。排除標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)非體外受精-胚胎移植助孕者，如采用IUI，GIFT等助孕者;(2)采用贈卵

5、或贈精者;(3)取消周期者;(4)結(jié)局隨訪資料不齊者。以成功移植至少一個胚胎作為一個研究周期，共收集4834個周期。在SPSS中錄入數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫;使用卡方檢驗（或趨勢性卡方檢驗）比較各因素分組間抱嬰率;觀察指標(biāo)與影響因素之間的關(guān)系采用單因素logistic及多因素logistic回歸分析。P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件繪制ROC曲線，尋求最佳預(yù)測界點。利用散點圖觀察預(yù)測抱嬰率平均值與實際抱嬰率關(guān)系。

6、　　 [結(jié)果]
　　 1、本中心4834個胚胎周期患者平均年齡32.29±4.45歲，平均不孕年限5.20±3.41，前三位不孕原因為:輸卵管因素、多種混合因素、男方因素。4834個移植周期總臨床妊娠率37.28％，總抱嬰率29.85％，宮外孕率3.83％，流產(chǎn)率16.09％。
　　 2、經(jīng)單因素logistic分析，對成功抱嬰產(chǎn)生影響的指標(biāo)有:年齡、不孕原因、助孕類型、曾經(jīng)是否行輔助生殖、周期數(shù)、不孕年限、孕次、不孕

7、類型、有無產(chǎn)史。
　　 3、經(jīng)多因素logistic分析，最終進入預(yù)測模型的因素有4個，它們分別是年齡、不孕原因、助孕類型、曾經(jīng)是否行助孕治療。
　　 4、各因素對抱嬰率影響
　　 4.1、年齡對于IVF助孕結(jié)局影響
　　 抱嬰率最高的年齡段為25-30歲，周期抱嬰率為37.9％，在大于40歲以上組，周期抱嬰率下降得非常明顯，只有11.9％。在年齡小于25歲組，周期抱嬰率較高，達(dá)到37.8％，仍低于25-

8、30歲組。年齡大于等于45歲治療周期有29個，無成功抱嬰周期。趨勢性卡方檢驗Linear-by-LinearAssociation檢驗量為106.532，P＜0.001，表明隨著年齡增長，抱嬰率呈下降趨勢。這一下降趨勢具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 4.2、不孕原因?qū)τ贗VF助孕結(jié)局影響
　　 不明原因不孕組中周期抱嬰率最高，達(dá)到39.4％。其次為因男方因素要求治療的周期，周期抱嬰率達(dá)36.3％。多種混合因素所致不孕的周期抱嬰率

9、在所有不孕原因中最低，僅26.3％。R×C表卡方檢驗統(tǒng)計量x2=23.495，P=0.001，各組間抱嬰率不同或不全相同，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 4.3、助孕類型對結(jié)局的影響
　　 本研究將助孕類型主要分為以下幾類:IVF-ET、ICSI-ET、FET(IVF受精)、FET(ICSI受精)。治療方案中，ICSI-ET鮮胚移植周期中抱嬰率最高，達(dá)34.5％，F(xiàn)ET(ICSI受精)，僅為15.4％。R×C表卡方檢驗統(tǒng)計量

10、x2=107.916，P＜0.001，各組間抱嬰率不同或不全相同，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 4.4、既往輔助生殖助孕史對于本次助孕結(jié)局影響
　　 既往未行助孕治療者此次移植周期抱嬰率為36.7％，既往有輔助生殖技術(shù)治療史者此次移植周期抱嬰率為20.3％，既往無助孕治療史者本次成功抱嬰率較高，P＜0.001，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 5、預(yù)測模式的建立及評價
　　 利用多因素非條件logistic建立回

11、歸方程。本組模型似然比檢驗統(tǒng)計量為296.089，自由度=14，P＜0.001，回歸方程有顯著性意義。得到的ROC曲線下面積為0.653，標(biāo)準(zhǔn)誤0.008，P＜0.001，95％可信區(qū)間(0.636，0.669)。選擇P=0.3064作為診斷界點，該模型預(yù)測成功抱嬰率的靈敏度為64.0％％，特異度為60.1％。本模型行Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗得到檢驗統(tǒng)計量為5.098，自由度=8，P=0.747，表明由預(yù)測概率獲得的期

12、望頻數(shù)與觀察頻數(shù)之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，即模型擬合較好。利用十分位點將患者按照成功抱嬰預(yù)測概率由低到高分為10組，各組平均預(yù)測抱嬰率與實際抱嬰率符合率較高，平均絕對誤差率為5.13％?？傮w預(yù)測誤差率0.07％。兩者散點圖趨近于直線y=x。
　　 [結(jié)論]
　　 1、年齡、不孕原因、助孕類型、曾經(jīng)是否行助孕治療可用于在治療前預(yù)測胚胎移植助孕患者結(jié)局。
　　 2、預(yù)測模型對于患者最終是否成功抱嬰的判別能力較低，但預(yù)測模

13、型計算出的每個周期的抱嬰概率可大致反映患者真正抱嬰的概率。因此，預(yù)測模型可用于在治療前對患者進行預(yù)后的評估?？稍谥委熐皩⒒颊甙凑毡肼视傻偷礁哌M行歸類。
　　 第二部分：
　　 [目的]
　　 對南方醫(yī)院生殖中心2003年1月至2009年6月成功行新鮮胚胎移植的3014個周期患者資料進行回顧性研究。在第一部分研究的基礎(chǔ)上，加上患者基礎(chǔ)激素水平、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)、BMI這些指標(biāo)建立預(yù)測抱嬰率模型，期望提高預(yù)測模型的判別

14、及預(yù)測能力。
　　 [方法]
　　 采用回顧性病例資料分析方法，收集南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院生殖中心2003年1月-2009年6月行常規(guī)體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)鮮胚移植助孕的患者資料。排除標(biāo)準(zhǔn)如下:1、非體外受精-胚胎移植助孕者，如采用IUI，GIFT等助孕者;2、非鮮胚移植者，如行融凍胚胎移植;3、采用贈卵或贈精者;4、取消周期者;5、結(jié)局隨訪資料不齊者;6、基礎(chǔ)臨床資料不齊者。以成功取卵并至少移植一個胚胎作為一個

15、研究周期，共收集3014個周期。在SPSS中錄入數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫;觀察指標(biāo)與影響因素之間的關(guān)系采用單因素logistic及多因素logistic回歸分析。P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。應(yīng)用SPSSI3.0統(tǒng)計軟件繪制ROC曲線，尋求最佳預(yù)測界點。利用散點圖觀察預(yù)測抱嬰率平均值與實際抱嬰率關(guān)系。
　　 [結(jié)果]
　　 1、經(jīng)單因素logistic分析，對成功抱嬰產(chǎn)生影響的指標(biāo)有:年齡分組、不孕原因、不孕年限、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)分組

16、、周期數(shù)、孕次、不孕類型、有無產(chǎn)史、曾經(jīng)是否行輔助生殖、基礎(chǔ)FSH分組、基礎(chǔ)FSH/LH。
　　 2、影響因素的篩選和預(yù)測模式的建立及評價
　　 最終進入預(yù)測模型的因素有3個，它們分別是年齡、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)、曾經(jīng)是否行助孕治療。本組模型似然比檢驗統(tǒng)計量為189.384，自由度=8，P＜0.001，回歸方程有顯著性意義。得到ROC曲線下面積等于0.642，標(biāo)準(zhǔn)誤0.010，P＜0.001，95％可信區(qū)間(0.622，0.66

17、3)。當(dāng)P=0.3412時，此時約登指數(shù)=0.2172最大。故選擇P=0.3412作為診斷界點，得到靈敏度68.2％，特異度53.5％。本模型行Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗統(tǒng)計量為2.261，得到檢驗P值為0.944，表明由預(yù)測概率獲得的期望頻數(shù)與觀察頻數(shù)之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，即模型擬合較好。利用十分位點將患者按照成功抱嬰預(yù)測概率由低到高分為10組，各組平均預(yù)測抱嬰率與實際抱嬰率符合率較高，平均絕對誤差率為3.65％，總體

18、預(yù)測誤差率為0。兩者散點圖趨近于直線y=1.25x-0.0625。
　　 [結(jié)論]
　　 1、年齡、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)、曾經(jīng)是否行助孕治療可用于在治療前預(yù)測新鮮胚胎移植助孕患者結(jié)局。
　　 2、預(yù)測模型對于患者最終是否成功抱嬰的判別能力較第一部分沒有明顯提升，但預(yù)測模型的擬合更好，預(yù)測的平均絕對誤差率降低，總體預(yù)測誤差率降低，預(yù)測的準(zhǔn)確性增高。因此，預(yù)測模型可用于在治療前對患者進行預(yù)后的評估?？稍谥委熐皩⒒颊甙凑毡肼?/p>

19、由低到高進行歸類。
　　 3、新鮮胚胎移植周期由于臨床資料更豐富，預(yù)測效果更好。
　　 [全文結(jié)論]
　　 本研究收集南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院生殖中心2003年1月-2009年6月所有行常規(guī)體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)-胚胎移植或融凍胚胎移植(IVF/ICSI-ET或FET)助孕的患者資料。分析患者進入周期前不孕相關(guān)因素對IVF的影響并利用這些指標(biāo)建立預(yù)測患者治療結(jié)局的模型。對于所有胚胎移植周期，年齡、不孕原因、

20、助孕類型、曾經(jīng)是否行助孕治療可用于在治療前預(yù)測患者結(jié)局;對于新鮮胚胎移植周期，年齡、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)、曾經(jīng)是否行助孕治療可用于在治療前預(yù)測患者結(jié)局。
　　 利用治療前基礎(chǔ)臨床資料建立的模型對于患者最終是否成功抱嬰的判別價值較低，但預(yù)測模型計算出的每個周期的抱嬰概率可大致反映患者真正抱嬰概率所處的水平，即模型預(yù)測價值較高。因此，模型可用于在治療前對患者進行預(yù)后的評估?？稍谥委熐皩⒒颊甙凑毡肼视傻偷礁哌M行歸類，有助于患者對自身投入-回