復方地巴唑氫氯噻嗪膠囊工藝改進和質量研究.pdf

1、復方地巴唑氫氯噻嗪膠囊是由利血平、磷酸氯喹、氫氯噻嗪、鹽酸異丙嗪、氯氮卓、地巴唑等十二味藥組成的復方制劑，成分多而復雜。
　　 2003年3月，該產(chǎn)品由地方藥品標準升級為國家藥品標準，不僅增加了磷酸氯喹、地巴唑兩個主藥成分，而且增加了地巴唑、氫氯噻嗪、鹽酸異丙嗪、氯氮卓、磷酸氯喹、氯化鉀六個主藥成分的含量測定和前四者含量均勻度的檢測。
　　 本論文圍繞原生產(chǎn)工藝存在的弊端和有效期內(nèi)氯氮卓、鹽酸異丙嗪含量下降的質量問題進行

2、工藝改進和質量研究，主要開展了以下工作：
　　 對氯氮卓、鹽酸異丙嗪、磷酸氯喹、地巴唑原料及與其它組分配伍后進行影響因素試驗。結果表明，氯氮卓、鹽酸異丙嗪原料在高溫、高濕條件下不穩(wěn)定，配伍后其它組分與其互相接觸和相互作用，加大了鹽酸異丙嗪含量下降的速度，磷酸氯喹、地巴唑影響因素實驗穩(wěn)定。
　　 采用飽和溶液法制備了鹽酸異丙嗪β-環(huán)糊精包合物。通過正交試驗，確定了最佳包合工藝條件為：鹽酸異丙嗪與β-環(huán)糊精的摩爾比為1:1，

3、包合溫度為50℃，包合時間為1小時。對包合物物相進行了鑒別，差示掃描量熱分析和紅外分析圖譜顯示，鹽酸異丙嗪分子被β-環(huán)糊精包裹已形成新的物相?？疾炝烁邷?、高濕、強光照射對包合物的影響，結果表明包合物對濕熱穩(wěn)定性明顯提高。
　　 建立了鹽酸異丙嗪包合物含量測定方法。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以己烷磺酸鈉溶液-乙腈-甲醇(40∶30∶30)為流動相；檢測波長為249nm，流速：1.0ml/min，采用HPLC法測定包合物中鹽酸

4、異丙嗪的含量。該方法在測定范圍內(nèi)呈良好的線性關系，且準確度和重現(xiàn)性良好。
　　 在對鹽酸異丙嗪進行包合的基礎上，調(diào)整粘合劑種類，對濕法制粒工藝進行改進，另外篩選輔料，對粉末直接混合工藝進行實驗。樣品加速實驗和長期實驗結果表明，以乳糖為稀釋劑，粉末直接混合工藝優(yōu)于濕法制粒工藝，有效期內(nèi)鹽酸異丙嗪、氯氮卓含量穩(wěn)定性得到提高，產(chǎn)品的有效期可以保證在18個月以上。
　　 另外，對藥粉直接混合工藝進行工藝驗證，采用預混、總混兩步混