缺氧誘導(dǎo)因子與乳腺癌浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)因素關(guān)系的研究.pdf

1、缺氧誘導(dǎo)因子(hypoxia inducible factor，HIF)是生物在缺氧狀態(tài)下維持存活而表達的一種核轉(zhuǎn)錄因子，近年來已成為研究的熱點。大量研究證實缺氧誘導(dǎo)因子對腫瘤在缺氧狀態(tài)下仍能存活和演進發(fā)揮著重要的作用，近年來這方面研究很多，其中以研究缺氧誘導(dǎo)因子與乳腺癌的關(guān)系為代表，研究方向集中在缺氧誘導(dǎo)因子-1α與乳腺癌組織細(xì)胞存活、血管生成因子、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白的關(guān)系方面，而關(guān)于缺氧誘導(dǎo)因子-1α與乳腺癌細(xì)胞浸潤與轉(zhuǎn)移關(guān)系的相關(guān)臨床

2、病理研究較少。
　　 目的：
　　 分析揭示缺氧誘導(dǎo)因子的表達與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程的的相關(guān)性；研究缺氧誘導(dǎo)因子對乳腺癌侵襲能力及凋亡的作用；評價缺氧誘導(dǎo)因子的表達與三陰性乳腺癌(non-TNBC)的關(guān)系。為臨床病理研究缺氧誘導(dǎo)因子作為候選腫瘤標(biāo)志物提供更為詳實的資料。
　　 方法：
　　 收集手術(shù)切除的乳腺標(biāo)本，固定、常規(guī)石蠟包埋、切片、脫蠟水化、診斷分類。用免疫組織化學(xué)方法觀察乳腺癌組織

3、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、E-鈣粘素(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、CD34、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人類表皮生長因子受體2(Her-2)表達情況；用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測組織內(nèi)癌細(xì)胞凋亡的情況。
　　 結(jié)果：
　　 缺氧誘導(dǎo)因子-1α陽性表達率與臨床分期有關(guān)，TNM級別越大，細(xì)胞陽性率越高；有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者缺氧誘導(dǎo)因子-1α

4、陽性表達率明顯高于無轉(zhuǎn)移者；ER或PR陰性者缺氧誘導(dǎo)因子-1α陽性表達率明顯高于ER或PR陽性者(P<0.05)。腫瘤體積越大，TNM級別越高，MVD值越大；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者MVD值明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。隨著缺氧誘導(dǎo)因子-1α表達強度增加，患者癌組織MVD值亦增加，相關(guān)性分析表明二者存在正相關(guān)(r=0.862，P<0.01)。E-鈣粘素在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織的表達明顯低于無轉(zhuǎn)移組織(zc=4.36，P<0.01)的表達。Vi

5、mentin在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的表達明顯高于無轉(zhuǎn)移組織(zc=5.05，P<0.01)。一致性檢驗顯示HIF-1α與E-cadherin一致性好，即相關(guān)性高(Kappa=0.793，P<0.01)。HIF-1α與Vimentin亦有較好相關(guān)性(Kappa=0.791，P<0.01)。HIF-1α免疫組化(-)患肯乳腺癌組織細(xì)胞凋亡數(shù)量最多；HIF-1α免疫組化(+)患者乳腺癌組織細(xì)胞凋亡數(shù)最比HIF-1α免疫組化(-)患者有所減少，但

6、不具有統(tǒng)計學(xué)差別(P>0.05)；HIF-1α免疫組化(++)患者乳腺癌組織細(xì)胞凋亡數(shù)量與HIF-1α免疫組化陰性(-，+)患者相比有所減少(P<0.05)；而HIF-1α免疫組化(+++)患者乳腺癌組織細(xì)胞凋亡數(shù)量與HIF-1α免疫組化陰性(-，+)患者相比明顯減少(P<0.01)。HIF-1α在TNBC組的陽性表達率約為61.40％；而non-TNBC組大部分患者HIF-1α表達陰性，陽性表達率僅為35.68％(zc=4.79，P<