辛伐他汀對(duì)PAPP-A在損傷血管及VSMC中的表達(dá)影響及其臨床意義.pdf

1、第一章PAPP-A和OD40L在大鼠頸總動(dòng)脈損傷后的表達(dá)及辛伐他汀干預(yù)的影響 [目的]：觀察大鼠頸總動(dòng)脈通氣一干燥法損傷后妊娠相關(guān)蛋白A和CD40L表達(dá)的水平及其與動(dòng)脈內(nèi)膜增生的關(guān)系以及他汀類藥物干預(yù)后的影響。 [方法]20只SD大鼠隨機(jī)分為安慰劑組、辛伐他汀組，在右側(cè)頸總動(dòng)脈通氣一干燥法損傷后，以左側(cè)頸總動(dòng)脈及5只對(duì)照組大鼠(未行損傷)頸總動(dòng)脈為對(duì)照，分別在1周、2周時(shí)處死實(shí)驗(yàn)鼠，取動(dòng)脈血標(biāo)本及雙側(cè)頸總動(dòng)脈標(biāo)本，采用組

2、織形態(tài)學(xué)檢測(cè)內(nèi)膜的增生；采用免疫組織化學(xué)染色觀察損傷血管PAPP-A的表達(dá)；采用ELISA法檢測(cè)血管損傷和辛伐他汀干預(yù)后CD40L含量。 [結(jié)果] 1．頸總動(dòng)脈通氣一干燥法損傷1周內(nèi)膜明顯增生、2周時(shí)內(nèi)膜面積及內(nèi)／中膜面積比逐漸增加，管腔面積逐漸減少：未損傷側(cè)及對(duì)照組血管各時(shí)間段未見(jiàn)內(nèi)膜變化。 2．血管損傷1周后PAPP-A明顯增加，2周后仍然繼續(xù)增加。CD40L在血管損傷1周后達(dá)到表達(dá)高峰，2周后明顯下降。未損

3、傷側(cè)及對(duì)照組血管未見(jiàn)表達(dá)。 3．與安慰劑組比較，辛伐他汀組內(nèi)膜增生減少，而管腔面積的減少減輕，與之相對(duì)應(yīng)的是PAPP-A的表達(dá)及血管組織CD40L蛋白含量也明顯降低。 [結(jié)論] 1．血管損傷后在內(nèi)膜和中膜均可見(jiàn)PAPP-A的表達(dá)增加，這種表達(dá)與損傷所致的內(nèi)膜增生時(shí)程和程度一致，PAPP-A可能促進(jìn)了內(nèi)膜的增生。血管損傷可以導(dǎo)致CD40L表達(dá)增加，CD40L升高的水平在損傷后第1周達(dá)到高峰，而后開(kāi)始降低。

4、2．辛伐他汀可能可以通過(guò)抑制PAPP-A和CD40L的表達(dá)而抑制血管損傷后的內(nèi)膜增生。 [目的]： 觀察OX-LDL、r-CD40L對(duì)大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞表達(dá)PAPP-A和CD40L的影響及辛伐他汀的干預(yù)作用。 [方法]：采用消化法于體外培養(yǎng)大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞原代，而后用不同濃度的OX-LDL刺激平滑肌細(xì)胞并用不同濃度的辛伐他汀干預(yù)，用RT-PCR法觀察PAPP-A及CD40LmRNA表達(dá)的變化；用不同濃度的r-CD

5、40L刺激平滑肌細(xì)胞并用不同濃度的辛伐他汀干預(yù)，用RT-PCR法觀察PAPP-AmRNA表達(dá)的變化。 [結(jié)果]：隨著OX-LDL濃度的增加、PAPP-A、CD40L的表達(dá)增加，且呈濃度和時(shí)間依賴性；辛伐他汀干預(yù)后可使OX-LDL刺激作用下降，且呈濃度和時(shí)間依賴性；r—CD40L可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞表達(dá)PAPP—A增加；辛伐他汀干預(yù)后可使r-CD40L刺激作用下降，且呈濃度依賴性。 [結(jié)論]：OX—LDL可刺激大鼠血管平滑肌細(xì)

6、PAPP-A和CD40LmRNA的表達(dá)，并呈濃度依賴性和時(shí)間依賴性；辛伐他汀能明顯抑制其表達(dá)，并呈濃度依賴性和時(shí)間依賴性行。CD40和CD40L相互作用可促進(jìn)大鼠血管平滑肌細(xì)胞PAPP-A的表達(dá)，辛伐他汀能明顯抑制此作用[目的]探討急性冠脈綜合征(A c s)患者行冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)后血漿CD40L和妊娠相關(guān)蛋白-A(PAPP-A)水平的變化，以及PAPP—A對(duì)術(shù)后6個(gè)月內(nèi)心血管事件和再狹窄發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。 [方法]檢測(cè)66例冠狀

7、動(dòng)脈介入術(shù)患者(不穩(wěn)定型心絞痛25例，穩(wěn)定型心絞痛23例，急性心肌梗死18例)術(shù)后CD4OL和PAPP-A水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)其血漿中CD4OL和PAPP—A的水平。并隨訪患者術(shù)后6個(gè)月內(nèi)主要心血管事件(心絞痛、心肌梗死及死亡)發(fā)生情況，分析它們之間的關(guān)系。36例病人術(shù)后6月復(fù)查了冠脈造影，分析其支架內(nèi)再狹窄情況。 [結(jié)果] 1．A c s組(包括不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死病人)術(shù)后血漿CD4OL

8、和PAPP-A水平比穩(wěn)定型心絞痛組高。 2．直線相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)A C s組患者CD4OL與PAPP—A之間有顯著相關(guān)(r=0.64，P<0.01)。 3．手術(shù)后6月內(nèi)有心血管事件組術(shù)后PAPP-A值較無(wú)心血管事件組高。 4．手術(shù)后6月內(nèi)有再狹窄的病人術(shù)后PAPP-A水平較無(wú)再狹窄的病人高，且PAPP-A水平與PC工術(shù)后冠脈后期內(nèi)徑丟失指數(shù)呈正相關(guān)。 [結(jié)論] 1．急性冠脈綜合征病人CD4OL和PAP