MCP-1等炎癥因子在胰島素抵抗促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展中關(guān)系的研究.pdf

1、目的：應(yīng)用高脂飲食制備胰島素抵抗大鼠動(dòng)物模型，測(cè)定血清胰島素及超敏C反應(yīng)蛋白濃度，檢測(cè)核因子-кB及單核細(xì)胞趨化蛋白-1在動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)。觀察在高脂飲食大鼠中單核細(xì)胞趨化蛋白-1的變化及引起其改變的因素，探討單核細(xì)胞趨化蛋白-1在胰島素抵抗促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的作用。 方法: 16只雄性Wistar大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為空白對(duì)照組與高脂飲食組，分別給予基礎(chǔ)飼料或高脂飼料8周，每周測(cè)定一次體重。應(yīng)用高血漿

2、胰島素-正常血糖鉗夾技術(shù)證明大鼠胰島素抵抗的存在。取大鼠頸總動(dòng)脈進(jìn)行免疫組化檢測(cè)，左心室取血進(jìn)行血清指標(biāo)檢測(cè)。測(cè)定各組大鼠血清胰島素、超敏C反應(yīng)蛋白濃度，并應(yīng)用免疫組化技術(shù)測(cè)定核因子-кB及單核細(xì)胞趨化蛋白-1在血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，比較兩組間各項(xiàng)指標(biāo)的差異，并進(jìn)行相關(guān)分析。 結(jié)果: 1、空白對(duì)照組空腹血糖(FBG)5.01±0.20mmol/L，血清胰島素濃度1.41±0.4

3、4mmol/L，葡萄糖輸注率(GIR)14.41±0.69mg/kg.min；高脂飲食組FBG 5.33±0.20mmol/L，血清胰島素濃度2.23±0.85mmol/L，GIR 9.40±1.29mg/kg.min。兩組FBG均在正常范圍內(nèi)，但高脂飲食組較空白對(duì)照組增高，血清胰島素濃度高脂飲食組較空白對(duì)照組顯著增加，但其GIR較空白對(duì)照組顯著降低。應(yīng)用鉗夾技術(shù)證明，高脂飲食組存在胰島素抵抗，而空白對(duì)照組未出現(xiàn)胰島素抵抗。 2

4、、超敏C反應(yīng)蛋白濃度高脂飲食組為2.14±0.39mmol/L,,空白對(duì)照組為1.63±0.23mmol/L，高脂飲食組較空白對(duì)照組均顯著增高。 3、免疫組化顯示，高脂飲食組大鼠頸總動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞可見(jiàn)明顯核因子-кB、單核細(xì)胞趨化蛋白-1表達(dá)，著色率分別為0.44±0.05、0.90±0.07，而空白對(duì)照組內(nèi)皮細(xì)胞未見(jiàn)明顯改變，著色率分別為0.01±0.02、0.11±0.24?？瞻讓?duì)照組NF-кB、MCP-1著色率均較高脂飲食組

5、明顯降低。 4、MCP-1著色率與血清胰島素濃度呈顯著正相關(guān)，說(shuō)明血清胰島素濃度增加使MCP-1在血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)增加；NF-кB著色率與血清hsCRP濃度呈顯著正相關(guān)，說(shuō)明血清胰島素濃度增加使NF-кB在血管內(nèi)皮細(xì)胞核的表達(dá)增加；NF-кB與MCP-1著色率呈顯著正相關(guān)，說(shuō)明隨著NF-кB在血管內(nèi)皮細(xì)胞核的表達(dá)增加，MCP-1的表達(dá)也增加。 結(jié)論: 1、胰島素抵抗時(shí)，血清胰島素增多，刺激MCP-1表達(dá)增強(qiáng)。