丹黃通脈方對動脈粥樣硬化模型大鼠MCP-1的影響.pdf

1、目的:本實驗利用建立的動脈粥樣硬化斑塊大鼠模型，探討丹黃通脈方對動脈粥樣硬化斑塊的病理改變、單核趨化蛋白1及血脂的影響，評估藥物療效，為其在臨床運用提供可靠的實驗依據。
　　方法:1.造模:將50只大鼠隨機分為空白組10只，給予普通飼料;模型組40只開始給予高脂飼料喂養(yǎng)，造模前注射60萬IU/kg，造模后第3、6、7周分別注射10萬IU/kg腹腔注射，造模同時繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)。2.分組與給藥:空白組(C)10只（等溶蒸餾水2ml）

2、，造模組隨機均分為4組:丹黃通脈方高劑量組(DH)給藥3g/kg，丹黃通脈方中劑量組(DM)給藥1.5g/kg，丹黃通脈方低劑量組(DL)給藥0.5g/kg，模型組(M)給等溶蒸餾水2ml。藥物干預4周。每周測一次體重，隨時調整藥物劑量。3.血清檢測:分別于實驗開始、造模后4周末及藥物治療4周末于靜脈采血2ml，采用生化法檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C。于12周末采血，應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測MCP-1。4.HE染色觀察主動脈的病

3、理變化。
　　結果:
　　1.血脂水平的變化:
　　第1周實驗大鼠血脂比較均無明顯差異（P＞0.05）。第8周模型組大鼠TC、LDL C高于空白組（P＜0.05），HDL-C、TG低于空白組（P＜0.05），模型組大鼠組間TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。第12周丹黃高、中劑量組大鼠血脂與模型組相比，TC、LDL-C水平均降低（P＜0.05），HDL-C水平均升高(P＜0.05

4、)，丹黃低劑量組與模型組比較血脂水平無明顯降低（P＞0.05）。
　　2.ELISA法檢測大鼠血清MCP-1水平。
　　與空白組比較，模型組大鼠MCP-1水平升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與模型組相比，丹黃高、中劑量MCP-1水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);與丹黃通脈方低劑量比較，丹黃通脈方高劑量和中劑量MCP-1水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，丹黃通脈方高劑量和中劑量MCP-1水平改變無明

5、顯差異（P＞0.05）。
　　3.主動脈粥樣硬化斑塊光鏡下形態(tài)學觀察
　　空白組血管壁內、中、外三層膜界線清晰，血管內皮細胞完整，無脂質及泡沫細胞聚集，中膜平滑肌細胞形態(tài)正常，排列整齊，彈力纖維層結構完整，外膜形態(tài)正常。模型組光鏡下可見結構變化最為嚴重，血管壁內、中層膜界線不清晰，結構紊亂:內膜明顯增厚，可見大面積增厚、隆起，內皮下大量內皮細胞缺失、平滑肌細胞增生及泡沫樣細胞;中膜平滑肌細胞排列紊亂，間質膠原纖維增生，可見脂

6、質條紋生成。丹黃通脈高劑量組內膜下可見少量內皮細胞缺失，平滑肌細胞增生較少，病變程度較模型組明顯減輕。丹黃通脈中劑量組內膜下可見內膜增厚、小范圍的隆起，平滑肌細胞增生，中膜下平滑肌細胞排列紊亂，病變較丹黃高劑量組加重。丹黃通脈低劑量組內膜增厚、隆起，內皮下可見內皮細胞缺失，中膜彈力纖維紊亂，平滑肌增生，有空洞生成，但較模型組病變程度較輕。
　　結論:
　　1.本實驗采用高脂飲食聯(lián)合維生素D3腹腔注射的造模方法，成功的制造了較