丹黃通脈方對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠IL-6、MMP-9的影響.pdf

1、目的:觀察丹黃通脈方對(duì)AS模型大鼠IL-6、MIMP-9的影響，探索丹黃通脈方對(duì)AS易損斑塊的干預(yù)作用機(jī)制。
　　方法:用高脂飼料加維生素D3腹腔注射建立大鼠AS模型。選用健康雄性SD大鼠50只，隨機(jī)分為5組:①空白對(duì)照組:普通飼料;②模型對(duì)照組:高脂飼料加維生素D3腹腔注射;③丹黃通脈方高劑量組:高脂飼料加維生素D3腹腔注射+ DHTM(生藥量3g/kg);④丹黃通脈方中劑量組:高脂飼料加維生素D3腹腔注射+ DHTM(生藥量1

2、.5g/kg);⑤丹黃通脈方低劑量組:高脂飼料加維生素D3腹腔注射+DHTM（生藥量0.5g/kg）。普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)一周，模型組開始給予高脂飼料喂養(yǎng)，并于高脂飼料喂養(yǎng)之日給予維生素D。腹腔注射60萬IU/kg，隨后于造模后第3、6、7w分別給予腹腔注射維生素D。，每次10萬IU/kg，各組自由飲水。第9w，DH、DM、DL組分別給予藥物灌胃，K、M組給予等量蒸餾水灌胃，每周記錄體重1次，共藥物干預(yù)4w。血清檢測:分別于0w、8w末于

3、尾靜脈采血2ml，采用生化法檢測總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白;給藥4w各組大鼠麻醉后，經(jīng)腹主動(dòng)脈采血3ml，分離主動(dòng)脈取一段長約3-5mm，分別檢測總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白;用ELISA法檢測白細(xì)胞介素6、基質(zhì)金屬蛋白酶9;組織切片行HE染色觀察主動(dòng)脈的病理變化。
　　結(jié)果:1.大鼠體重變化:造模前各組動(dòng)物體重比較無明顯差異(P＞0.05)。喂養(yǎng)8周，K組體重高于造模組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

4、＜0.05)。12周K組體重高于造模組(P＜0.05)，M組體重高于給藥各組(P＞0.05)，DH、DM、DL各組間體重比較(P＞0.05)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.血脂水平的變化:0w（造模前）各組大鼠血脂相比較(P＞0.05)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。8w（給予高脂飼料+維生素D。造模7w后），與K組比較，造模組各組大鼠血清TC、TG、LDL-C水平均升高(P＜0.05)，HDL-C水平降低(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;M組、DH組、

5、DM組及DL組間TG、TC、LDL-C、HDL-C水平相互比較(P＞0.05)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。12w（給藥4w后），與M組比較，DH組、DM組大鼠血脂TC、LDL-C水平均降低（P＜0.05），HDL-C水平均升高（P＜0.05），DL組血脂水平無明顯變化（P＞0.05）。3.血清IL-6水平的變化:與K組比較，M組大鼠IL-6水平明顯升高(P＜0.05)，DH組大鼠IL-6水平升高(P＞0.05)，DM、DL組大鼠IL-6水平均升

6、高(P＜0.05);與M組比較，DH組大鼠IL-6水平降低(P＜0.05)，DM、DL組大鼠IL-6水平均降低（P＞0.05);與DH組比較，DM、DL組大鼠IL-6水平均升高（P＜0.05);與DL組比較，DM組大鼠IL-6水平降低(P＞0.05)。4.MMMP-9含量的變化:與K組比較，M、DM、DL組大鼠血清MMP-9表達(dá)量升高(P＜0.05)，DH組大鼠血清MMP-9表達(dá)量升高(P＞0.05);與M組比較，DH組大鼠血清MMP-

7、9表達(dá)量降低(P＜0.05)，DM、DL組大鼠血清MMP-9表達(dá)量降低（P＞0.05);與DH組比較，DM、DL組大鼠血清MMP-9表達(dá)量升高(P＜0.5);與DL組比較，DM組大鼠血清MMP-9表達(dá)量降低(P＞0.05)。5.HE染色可見:K組大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞完整，內(nèi)膜光滑，各層結(jié)構(gòu)清晰;M組大鼠動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，不光滑，內(nèi)皮細(xì)胞部分缺失，中層平滑肌細(xì)胞增生，彈力纖維排列紊亂;DH組大鼠動(dòng)脈內(nèi)膜厚薄均一，光滑，無增厚隆起，內(nèi)皮細(xì)胞完整，各

8、層結(jié)構(gòu)清晰，病理改變較模型對(duì)照組明顯減輕。DM組大鼠血管內(nèi)膜增厚，平滑肌細(xì)胞增生，中膜下平滑肌細(xì)胞排列紊亂，病變程度較DH組加重;DL組大鼠動(dòng)脈內(nèi)膜輕度增厚，平滑肌細(xì)胞少量增生，排列基本規(guī)則。
　　結(jié)論:1.高脂飼料加大劑量維生素D，腹腔注射可成功建立大鼠AS模型;2.丹黃通脈方能顯著降低大鼠TC、TG及LDL-C水平，有較好的調(diào)節(jié)血脂作用。3.丹黃通脈方能通過降低血清IL-6水平、減少M(fèi)MP-9的表達(dá)，抑制炎性因子反應(yīng)進(jìn)而穩(wěn)定斑